La seguridad de los tratamientos contra la tuberculosis por inhalación oral

La ruta de administración inhalada siempre se ha asociado con el desafío considerable de llevar el fármaco a su objetivo. Los pulmones son un órgano muy complejo diseñado para filtrar el aire inspirado, con muchos tipos de células diferentes que contribuyen a su función. Además, los pulmones pueden cambiar drásticamente cuando se ven afectados por una enfermedad, lo que da como resultado un entorno interno que impide que el fármaco alcance e interactúe con éxito con el objetivo. Para los objetivos en las vías respiratorias superiores, esto tendrá menos importancia, pero la administración del fármaco al pulmón profundo puede verse obstaculizada por cambios como la hipersecreción de moco, el engrosamiento o el estrechamiento de las vías respiratorias.

Para interpretar los hallazgos toxicológicos, es necesario reconciliar la sensibilidad de la prueba, la variación biológica de fondo, las respuestas normales a los materiales inhalados y los efectos adversos específicos del fármaco o medicamento. La identificación de puntos finales adversos es un área en la que mejores conjuntos de datos de control podrían ayudar a discernir los verdaderos efectos adversos de una respuesta pulmonar fisiológica normal. El pulmón responde de forma aguda a la inhalación de materiales irritantes mediante hipersecreción de moco, liberación de quimiocinas, reclutamiento de células inflamatorias y tos y, en conjunto, estos pueden caracterizarse como irritación no específica.