BKM120 i esophageal pladecellecarcinom efter svigt af førstelinjekemoterapi

Inklusionskriterier:

• Patienten har fremlagt en underskrevet Informed Consent Form (ICF), der er opnået før enhver screeningsprocedure.
• Alder ≥ 18 år
• Histologisk bekræftet diagnose af esophageal pladecellecarcinom og tilgængeligt arkivvæv til evaluering af yderligere undersøgelser.
• Metastatisk eller uoperabel sygdom
• Modtaget én tidligere kemoterapi eller biologisk behandlingsregime for inoperabel eller metastatisk sygdom
• Mere end 30 dage siden tidligere kemoterapi, kirurgi, strålebehandling eller undersøgelsesmidler
• Målbar sygdom i mindst 1 diameter ved CT-scanning eller MR i henhold til RECIST 1.1 kriterier
• Ingen tegn på hjernemetastaser
• ECOG ≤ 2

• Patienten har tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplader ≥ 100 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • INR ≤ 2
  • Kalium, calcium, magnesium indenfor normalgrænser for institutionen
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 60 ml
  • AST og ALT ikke mere end 2,5 gange ULN (ikke mere end 5,0 gange ULN, hvis der er levermetastaser)
  • Serumbilirubin inden for normalområdet (eller ≤ 1,5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede; eller total bilirubin ≤ 3,0 x ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med veldokumenteret Gilbert-syndrom)
  • Fastende serumglukose < 1,5 gange ULN

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har tidligere modtaget behandling med PI3K-hæmmere
• Patienten har symptomatiske CNS-metastaser
• Patienter med kontrollerede og asymptomatiske CNS-metastaser kan deltage i dette forsøg. Som sådan skal patienten have gennemført enhver tidligere behandling for CNS-metastaser > 28 dage (inklusive strålebehandling og/eller kirurgi) før optagelse i denne undersøgelse og bør ikke modtage kronisk kortikosteroidbehandling for CNS-metastaserne.
• Patienten har en samtidig malignitet eller har en malignitet inden for 5 år efter optagelse i undersøgelsen (med undtagelse af non-melanom hudkræft eller cervikal carcinom in situ.
• Patienten har en af ​​følgende stemningslidelser som vurderet af investigator eller en psykiater, eller opfylder cut-off-score på ≥ 10 i PHQ-9 eller en cut-off på ≥ 15 i GAD-7 humørskalaen, eller vælger et positivt svar på '1, 2 eller 3' på spørgsmål nummer 9 vedrørende potentiale for selvmordstanker i PHQ-9 (uafhængig af den samlede score for PHQ-9)
• Medicinsk dokumenteret anamnese med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller tanker, eller drabstanker (umiddelbar risiko for at gøre skade på andre) ≥ CTCAE grad 3 angst
• Patienten bruger samtidig et andet godkendt eller forsøgsmæssigt antineoplastisk middel
• Patienten har gennemgået en større operation inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig over større bivirkninger af operationen
• Patienten har dårligt kontrolleret diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)

• Patienten har aktiv hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende:

  • LVEF < 50 %
  • QTc > 480 msek på screening-EKG (ved hjælp af QTcF-formlen)
  • Angina pectoris, der kræver brug af anti-anginal medicin
  • Ventrikulære arytmier bortset fra benigne præmature ventrikulære kontraktioner
• Supraventrikulære og nodale arytmier, der kræver en pacemaker eller ikke kontrolleres med medicin
• Ledningsabnormitet, der kræver en pacemaker
• Valvulær sygdom med dokumenteret kompromittering af hjertefunktionen
• Symptomatisk perikarditis

• Patienten har en historie med hjertedysfunktion, herunder et af følgende;

  • Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, dokumenteret ved vedvarende forhøjede hjerteenzymer eller vedvarende regionale vægabnormiteter ved vurdering af LVEF-funktion
  • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV)
• Dokumenteret kardiomyopati
• Patienten modtager i øjeblikket behandling med QT-forlængende medicin, der vides at have en risiko for at inducere Torsades de Pointes, og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af studiemedicin
• Manglende evne til at sluge, nedsat mave-tarmfunktion (GI) eller GI-sygdom, der væsentligt ville ændre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin eller udelukke brugen af ​​oral medicin
• Patienten har en anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering ville kontraindicere hendes deltagelse i den kliniske undersøgelse (f.eks. kronisk pancreatitis, aktiv kronisk hepatitis osv.)
• Patienten behandles i øjeblikket med lægemidler, der vides at være moderate og stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A, og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin, før undersøgelseslægemidlet påbegyndes.