BKM120 при плоскоклеточной карциноме пищевода после неудачной химиотерапии первой линии

Критерии включения:

• Пациент предоставил подписанную форму информированного согласия (ICF), полученную до любой процедуры скрининга.
• Возраст ≥ 18 лет
• Гистологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака пищевода и доступная архивная ткань для оценки дальнейших исследований.
• Метастатическое или нерезектабельное заболевание
• Получил один предшествующий курс химиотерапии или биологической терапии по поводу нерезектабельного или метастатического заболевания.
• Более 30 дней после предшествующей химиотерапии, хирургического вмешательства, лучевой терапии или исследуемых препаратов
• Поддающееся измерению заболевание как минимум в 1 диаметре с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Нет признаков метастазирования в головной мозг
• ЭКОГ ≤ 2

• У пациента адекватная функция костного мозга и органов

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • МНО ≤ 2
  • Калий, кальций, магний в пределах нормы для учреждения
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина > 60 мл
  • АСТ и АЛТ не более чем в 2,5 раза ВГН (не более чем в 5,0 раз ВГН при наличии метастазов в печени)
  • Билирубин сыворотки в пределах нормы (или ≤ 1,5 x ULN при наличии метастазов в печени; или общий билирубин ≤ 3,0 x ULN при прямом билирубине в пределах нормы у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера)
  • Глюкоза сыворотки натощак < 1,5 раза от ВГН

Критерий исключения:

• Пациент ранее получал лечение ингибиторами PI3K.
• У пациента имеются симптоматические метастазы в ЦНС.
• В этом исследовании могут участвовать пациенты с контролируемыми и бессимптомными метастазами в ЦНС. Таким образом, пациент должен пройти какое-либо предшествующее лечение метастазов в ЦНС > 28 дней (включая лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство) до включения в это исследование и не должен получать постоянную кортикостероидную терапию по поводу метастазов в ЦНС.
• Пациент имеет сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение 5 лет после включения в исследование (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
• Пациент имеет любое из следующих расстройств настроения по оценке исследователя или психиатра, или соответствует пороговому значению ≥ 10 баллов по шкале PHQ-9 или пороговому значению ≥ 15 баллов по шкале настроения GAD-7 соответственно. или выбирает положительный ответ «1, 2 или 3» на вопрос номер 9 относительно потенциальных суицидальных мыслей в PHQ-9 (независимо от общего балла PHQ-9)
• Медицински подтвержденный анамнез или активный большой депрессивный эпизод, биполярное расстройство (I или II), обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрения, суицидальные попытки или мысли в анамнезе или мысли об убийстве (непосредственный риск причинения вреда другим) ≥ Тревога 3 степени по CTCAE
• Пациент одновременно использует другое одобренное или исследуемое противоопухолевое средство.
• Пациент перенес серьезную операцию в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправился от серьезных побочных эффектов операции.
• У пациента плохо контролируемый сахарный диабет (HbA1c > 8 %).

• У пациента активное сердечное заболевание, включая любое из следующего:

  • ФВ ЛЖ < 50%
  • QTc > 480 мс на скрининговой ЭКГ (по формуле QTcF)
  • Стенокардия, требующая применения антиангинальных препаратов
  • Желудочковые аритмии, за исключением доброкачественной экстрасистолии желудочков.
• Наджелудочковые и узловые аритмии, требующие кардиостимулятора или не контролируемые медикаментами.
• Нарушение проводимости, требующее кардиостимулятора
• Клапанная болезнь с документально подтвержденным нарушением сердечной функции
• Симптоматический перикардит

• У пациента в анамнезе сердечная дисфункция, включая любое из следующего:

  • Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, подтвержденный стойким повышением уровня сердечных ферментов или стойкими регионарными аномалиями стенки при оценке функции ФВ ЛЖ
  • Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
• Документально подтвержденная кардиомиопатия
• В настоящее время пациент получает лечение препаратом, удлиняющим интервал QT, который, как известно, может вызвать пируэтную желудочковую тахикардию, и лечение нельзя прекращать или переключать на другой препарат до начала приема исследуемого препарата.
• Неспособность глотать, нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов или сделать невозможным использование пероральных препаратов.
• У пациентки имеется другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для ее участия в клиническом исследовании (например, хронический панкреатит, активный хронический гепатит и т. д.)
• Пациент в настоящее время лечится препаратами, которые, как известно, являются умеренными и сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A, и лечение нельзя прекращать или переключать на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.