BKM120 em carcinoma de células escamosas do esôfago após falha da quimioterapia de primeira linha

Critério de inclusão:

• O paciente forneceu um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado antes de qualquer procedimento de triagem.
• Idade ≥ 18 anos
• Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma espinocelular de esôfago e tecido de arquivo disponível para avaliação de estudos posteriores.
• Doença metastática ou irressecável
• Recebeu um regime anterior de quimioterapia ou terapia biológica para doença irressecável ou metastática
• Mais de 30 dias desde quimioterapia, cirurgia, radioterapia ou agentes experimentais anteriores
• Doença mensurável em pelo menos 1 diâmetro por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com os critérios RECIST 1.1
• Nenhuma evidência de metástase cerebral
• ECOG ≤ 2

• O paciente tem medula óssea e função orgânica adequadas

  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • RNI ≤ 2
  • Potássio, cálcio, magnésio dentro dos limites normais para a instituição
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina > 60 mL
  • AST e ALT não mais que 2,5 vezes o LSN (não mais que 5,0 vezes o LSN se houver metástase hepática)
  • Bilirrubina sérica dentro da faixa normal (ou ≤ 1,5 x LSN se houver metástases hepáticas; ou bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN com bilirrubina direta dentro da faixa normal em pacientes com Síndrome de Gilbert bem documentada)
  • Glicemia sérica em jejum < 1,5 vezes o LSN

Critério de exclusão:

• O paciente recebeu tratamento anterior com inibidores de PI3K
• O paciente tem metástases sintomáticas no SNC
• Pacientes com metástases controladas e assintomáticas do SNC podem participar deste estudo. Como tal, o paciente deve ter completado qualquer tratamento anterior para metástases do SNC > 28 dias (incluindo radioterapia e/ou cirurgia) antes da inclusão neste estudo e não deve estar recebendo corticoterapia crônica para as metástases do SNC.
• O paciente tem uma malignidade concomitante ou tem uma malignidade dentro de 5 anos da inscrição no estudo (com exceção do câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ.
• O paciente tem qualquer um dos seguintes transtornos de humor, conforme julgado pelo investigador ou um psiquiatra, ou atinge a pontuação de corte de ≥ 10 no PHQ-9 ou um corte de ≥ 15 na escala de humor GAD-7, respectivamente, ou seleciona uma resposta positiva de '1, 2 ou 3' para a pergunta número 9 sobre potencial para ideação de pensamentos suicidas no PHQ-9 (independente da pontuação total do PHQ-9)
• História clinicamente documentada ou episódio depressivo maior ativo, transtorno bipolar (I ou II), transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia, história de tentativa ou ideação suicida ou ideação homicida (risco imediato de causar danos a outras pessoas) ≥ Ansiedade grau 3 CTCAE
• O paciente está usando concomitantemente outro agente antineoplásico aprovado ou em investigação
• O paciente passou por uma cirurgia de grande porte 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou dos principais efeitos colaterais da cirurgia
• O paciente tem diabetes mellitus mal controlado (HbA1c > 8%)

• O paciente tem doença cardíaca ativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • FEVE < 50%
  • QTc > 480 ms no ECG de triagem (usando a fórmula QTcF)
  • Angina pectoris que requer o uso de medicação antianginosa
  • Arritmias ventriculares exceto para contrações ventriculares prematuras benignas
• Arritmias supraventriculares e nodais que requerem marca-passo ou não controladas com medicamentos
• Anormalidade de condução que requer um marca-passo
• Doença valvular com comprometimento documentado da função cardíaca
• pericardite sintomática

• O paciente tem histórico de disfunção cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes;

  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, documentado por enzimas cardíacas elevadas persistentes ou anormalidades persistentes da parede regional na avaliação da função da FEVE
  • História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association)
• Cardiomiopatia documentada
• O paciente está atualmente recebendo tratamento com medicação de prolongamento do intervalo QT conhecido por ter um risco de induzir Torsades de Pointes, e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo
• Incapacidade de engolir, função gastrointestinal (GI) prejudicada ou doença GI que alteraria significativamente a absorção dos medicamentos do estudo ou impediria o uso de medicamentos orais
• A paciente tem outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, no julgamento do investigador, contra-indicaria sua participação no estudo clínico (por exemplo, pancreatite crônica, hepatite crônica ativa, etc.)
• O paciente está atualmente sendo tratado com medicamentos conhecidos por serem inibidores ou indutores moderados e fortes da isoenzima CYP3A, e o tratamento não pode ser interrompido ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo.