BKM120 i esofagus skivepitelcancer efter misslyckande med första linjens kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Patienten har tillhandahållit ett undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) som erhållits innan någon screeningprocedur.
• Ålder ≥ 18 år gammal
• Histologiskt bekräftad diagnos av esofagus skivepitelcancer och tillgänglig arkivvävnad för utvärdering av ytterligare studier.
• Metastaserande eller ooperbar sjukdom
• Fick en tidigare kemoterapi eller biologisk behandlingsregim för inoperabel eller metastaserande sjukdom
• Mer än 30 dagar sedan tidigare kemoterapi, kirurgi, strålbehandling eller undersökningsmedel
• Mätbar sjukdom i minst 1 diameter genom CT-skanning eller MRI enligt RECIST 1.1-kriterier
• Inga tecken på hjärnmetastaser
• EKOG ≤ 2

• Patienten har tillräcklig benmärgs- och organfunktion

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Trombocyter ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • INR ≤ 2
  • Kalium, kalcium, magnesium inom normala gränser för institutionen
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 60 mL
  • ASAT och ALAT inte mer än 2,5 gånger ULN (inte mer än 5,0 gånger ULN om det finns levermetastaser)
  • Serumbilirubin inom normalt intervall (eller ≤ 1,5 x ULN om levermetastaser förekommer; eller totalt bilirubin ≤ 3,0 x ULN med direkt bilirubin inom normalområdet hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom)
  • Fastande serumglukos < 1,5 gånger ULN

Exklusions kriterier:

• Patienten har tidigare fått behandling med PI3K-hämmare
• Patienten har symtomatiska CNS-metastaser
• Patienter med kontrollerade och asymtomatiska CNS-metastaser kan delta i denna studie. Som sådan måste patienten ha genomfört någon tidigare behandling för CNS-metastaser > 28 dagar (inklusive strålbehandling och/eller kirurgi) innan inskrivningen i denna studie och bör inte få kronisk kortikosteroidbehandling för CNS-metastaser.
• Patienten har en samtidig malignitet eller har en malignitet inom 5 år efter studieregistreringen (med undantag för icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ.
• Patienten har någon av följande humörstörningar enligt bedömningen av utredaren eller en psykiater, eller uppfyller cut-off-poängen på ≥ 10 i PHQ-9 respektive en cut-off på ≥ 15 i GAD-7-humörskalan, eller väljer ett positivt svar på "1, 2 eller 3" på fråga nummer 9 angående risk för självmordstankar i PHQ-9 (oberoende av totalpoängen för PHQ-9)
• Medicinskt dokumenterad historia av eller aktiv egentlig depression, bipolär sjukdom (I eller II), tvångssyndrom, schizofreni, en historia av självmordsförsök eller självmordstankar, eller mordtankar (omedelbar risk att skada andra) ≥ CTCAE grad 3 ångest
• Patienten använder samtidigt andra godkända eller undersökta antineoplastiska medel
• Patienten har genomgått en större operation inom 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjades eller har inte återhämtat sig från större biverkningar av operationen
• Patienten har dåligt kontrollerad diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)

• Patienten har aktiv hjärtsjukdom inklusive något av följande:

  • LVEF < 50 %
  • QTc > 480 msek på screening-EKG (med QTcF-formeln)
  • Angina pectoris som kräver användning av anti-anginal medicin
  • Ventrikulära arytmier förutom benigna prematura kammarkontraktioner
• Supraventrikulära och nodala arytmier som kräver pacemaker eller inte kontrolleras med medicin
• Överledningsstörning som kräver pacemaker
• Valvulär sjukdom med dokumenterad kompromiss i hjärtfunktionen
• Symtomatisk perikardit

• Patienten har en historia av hjärtdysfunktion inklusive något av följande;

  • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, dokumenterad av ihållande förhöjda hjärtenzymer eller ihållande regionala väggavvikelser vid bedömning av LVEF-funktion
  • Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV)
• Dokumenterad kardiomyopati
• Patienten får för närvarande behandling med QT-förlängande medicin som är känd för att ha en risk att inducera Torsades de Pointes, och behandlingen kan inte avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas
• Oförmåga att svälja, försämrad gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant skulle förändra absorptionen av studieläkemedel eller förhindra användning av orala mediciner
• Patienten har andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindicera hennes deltagande i den kliniska studien (t.ex. kronisk pankreatit, aktiv kronisk hepatit etc.)
• Patienten behandlas för närvarande med läkemedel som är kända för att vara måttliga och starka hämmare eller inducerare av isoenzym CYP3A, och behandlingen kan inte avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas.