BKM120 w raku płaskonabłonkowym przełyku po niepowodzeniu chemioterapii pierwszego rzutu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent dostarczył podpisany formularz świadomej zgody (ICF), uzyskany przed jakąkolwiek procedurą przesiewową.
• Wiek ≥ 18 lat
• Histologicznie potwierdzona diagnoza raka płaskonabłonkowego przełyku i dostępna archiwalna tkanka do oceny dalszych badań.
• Choroba przerzutowa lub nieoperacyjna
• Otrzymał wcześniej jeden schemat chemioterapii lub terapii biologicznej z powodu choroby nieoperacyjnej lub z przerzutami
• Więcej niż 30 dni od wcześniejszej chemioterapii, operacji, radioterapii lub leków eksperymentalnych
• Mierzalna choroba w co najmniej 1 średnicy za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
• Brak dowodów na przerzuty do mózgu
• ECOG ≤ 2

• Pacjent ma prawidłową czynność szpiku kostnego i narządów

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • INR ≤ 2
  • Potas, wapń, magnez w granicach normy dla instytucji
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny > 60 ml
  • AspAT i ALT nie więcej niż 2,5-krotność GGN (nie więcej niż 5,0-krotność GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy w granicach normy (lub ≤ 1,5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby; lub bilirubina całkowita ≤ 3,0 x GGN przy bilirubinie bezpośredniej w normie u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta)
  • Stężenie glukozy w surowicy na czczo < 1,5 razy GGN

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent był wcześniej leczony inhibitorami PI3K
• Pacjent ma objawowe przerzuty do OUN
• W badaniu mogą brać udział pacjenci z kontrolowanymi i bezobjawowymi przerzutami do OUN. W związku z tym pacjent musi ukończyć jakiekolwiek wcześniejsze leczenie przerzutów do OUN > 28 dni (w tym radioterapię i/lub zabieg chirurgiczny) przed włączeniem do tego badania i nie powinien otrzymywać przewlekłej terapii kortykosteroidami z powodu przerzutów do OUN.
• Pacjent ma współistniejący nowotwór złośliwy lub ma nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od włączenia do badania (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ.
• Pacjent ma którekolwiek z następujących zaburzeń nastroju w ocenie badacza lub psychiatry lub spełnia odpowiednio punkt odcięcia ≥ 10 w PHQ-9 lub punkt odcięcia ≥ 15 w skali nastroju GAD-7, lub wybiera pozytywną odpowiedź „1, 2 lub 3” na pytanie nr 9 dotyczące możliwości wystąpienia myśli samobójczych w PHQ-9 (niezależnie od całkowitego wyniku PHQ-9)
• Udokumentowany medycznie wywiad lub czynny epizod dużej depresji, zaburzenia afektywne dwubiegunowe (I lub II), zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, schizofrenia, próby lub myśli samobójcze w wywiadzie lub myśli samobójcze (natychmiastowe ryzyko wyrządzenia krzywdy innym) ≥ Lęk stopnia 3 CTCAE
• Pacjent stosuje jednocześnie inny zatwierdzony lub badany lek przeciwnowotworowy
• Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub nie wyzdrowiał po poważnych skutkach ubocznych operacji
• Pacjent ma źle kontrolowaną cukrzycę (HbA1c > 8%)

• Pacjent ma czynną chorobę serca, w tym którąkolwiek z poniższych:

  • LVEF < 50%
  • QTc > 480 ms w badaniu przesiewowym EKG (przy użyciu wzoru QTcF)
  • Angina pectoris, która wymaga stosowania leków przeciwdławicowych
  • Komorowe zaburzenia rytmu, z wyjątkiem łagodnych przedwczesnych skurczów komorowych
• Arytmie nadkomorowe i węzłowe wymagające rozrusznika serca lub niekontrolowane lekami
• Zaburzenia przewodzenia wymagające rozrusznika serca
• Wada zastawkowa z udokumentowanym upośledzeniem czynności serca
• Objawowe zapalenie osierdzia

• Pacjent ma historię dysfunkcji serca, w tym którąkolwiek z poniższych;

  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, udokumentowany utrzymującym się podwyższonym poziomem enzymów sercowych lub utrzymującymi się regionalnymi nieprawidłowościami ściany w ocenie czynności LVEF
  • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association)
• Udokumentowana kardiomiopatia
• Pacjent jest obecnie leczony lekiem wydłużającym odstęp QT, o którym wiadomo, że może wywołać Torsades de Pointes, i leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
• Niezdolność do połykania, upośledzona czynność przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która znacząco zmienia wchłanianie badanych leków lub wyklucza stosowanie leków doustnych
• Pacjentka cierpi na inne ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenie, które w ocenie badacza stanowiłoby przeciwwskazanie do udziału w badaniu klinicznym (np. przewlekłe zapalenie trzustki, aktywne przewlekłe zapalenie wątroby itp.)
• Pacjent jest obecnie leczony lekami, o których wiadomo, że są umiarkowanymi i silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu CYP3A, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.