BKM120 bij slokdarmplaveiselcelcarcinoom na falen van eerstelijns chemotherapie

Inclusiecriteria:

• De patiënt heeft een ondertekend Informed Consent Form (ICF) ingediend voorafgaand aan een screeningprocedure.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Histologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm en beschikbaar archiefweefsel voor evaluatie van verdere studies.
• Gemetastaseerde of inoperabele ziekte
• Eén eerdere chemotherapie of biologische therapie gekregen voor inoperabele of gemetastaseerde ziekte
• Meer dan 30 dagen geleden sinds eerdere chemotherapie, operatie, radiotherapie of onderzoeksmiddelen
• Meetbare ziekte in ten minste 1 diameter door middel van CT-scan of MRI volgens RECIST 1.1-criteria
• Geen aanwijzingen voor hersenmetastasen
• ECOG ≤ 2

• Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • INR ≤ 2
  • Kalium, calcium, magnesium binnen normale grenzen voor de instelling
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring > 60 ml
  • AST en ALT niet meer dan 2,5 keer ULN (niet meer dan 5,0 keer ULN als er sprake is van levermetastasen)
  • Serumbilirubine binnen normaal bereik (of ≤ 1,5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn; of totaal bilirubine ≤ 3,0 x ULN met direct bilirubine binnen normaal bereik bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
  • Nuchter serumglucose < 1,5 keer ULN

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt is eerder behandeld met PI3K-remmers
• Patiënt heeft symptomatische CZS-metastasen
• Patiënten met gecontroleerde en asymptomatische CZS-metastasen kunnen deelnemen aan deze studie. Als zodanig moet de patiënt elke eerdere behandeling voor CZS-metastasen > 28 dagen (inclusief radiotherapie en/of chirurgie) hebben voltooid voorafgaand aan opname in deze studie en mag hij geen chronische corticosteroïdtherapie krijgen voor de CZS-metastasen.
• Patiënt heeft een gelijktijdige maligniteit of heeft een maligniteit binnen 5 jaar na inschrijving in het onderzoek (met uitzondering van niet-melanome huidkanker of cervicaal carcinoom in situ.
• Patiënt heeft een van de volgende stemmingsstoornissen zoals beoordeeld door de onderzoeker of een psychiater, of voldoet aan de grenswaarde van ≥ 10 in de PHQ-9 of een grenswaarde van ≥ 15 in de GAD-7 stemmingsschaal, respectievelijk, of selecteert een positief antwoord van '1, 2 of 3' op vraag nummer 9 met betrekking tot de mogelijkheid van zelfmoordgedachten in de PHQ-9 (onafhankelijk van de totale score van de PHQ-9)
• Medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van of actieve depressieve episode, bipolaire stoornis (I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gedachten, of moordgedachten (onmiddellijk risico om anderen schade toe te brengen) ≥ CTCAE graad 3 angst
• Patiënt gebruikt gelijktijdig een ander goedgekeurd of in onderzoek zijnd antineoplastisch middel
• De patiënt heeft een grote operatie ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of is niet hersteld van de ernstige bijwerkingen van de operatie
• Patiënt heeft slecht gecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)

• Patiënt heeft een actieve hartaandoening, waaronder een van de volgende:

  • LVEF < 50%
  • QTc > 480 msec op screening-ECG (met behulp van de QTcF-formule)
  • Angina pectoris die het gebruik van anti-angineuze medicatie vereist
  • Ventriculaire aritmieën behalve goedaardige premature ventriculaire contracties
• Supraventriculaire en nodale aritmieën waarvoor een pacemaker nodig is of die niet onder controle zijn met medicatie
• Geleidingsafwijking waarvoor een pacemaker nodig is
• Valvulaire ziekte met gedocumenteerd compromis in de hartfunctie
• Symptomatische pericarditis

• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van cardiale disfunctie, waaronder een van de volgende;

  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, gedocumenteerd door aanhoudend verhoogde cardiale enzymen of aanhoudende regionale wandafwijkingen bij beoordeling van de LVEF-functie
  • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association)
• Gedocumenteerde cardiomyopathie
• Patiënt wordt momenteel behandeld met QT-verlengende medicijnen waarvan bekend is dat ze een risico hebben op het induceren van torsades de pointes, en de behandeling kan niet worden stopgezet of overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
• Onvermogen om te slikken, verminderde gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk zou veranderen of het gebruik van orale medicatie zou verhinderen
• Patiënt heeft gelijktijdig een andere ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, haar deelname aan de klinische studie zou contra-indiceren (bijv. chronische pancreatitis, actieve chronische hepatitis enz.)
• Patiënt wordt momenteel behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze matige en sterke remmers of inductoren zijn van iso-enzym CYP3A, en de behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.