BKM120 nel carcinoma esofageo a cellule squamose dopo il fallimento della chemioterapia di prima linea

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha fornito un modulo di consenso informato (ICF) firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening.
• Età ≥ 18 anni
• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose dell'esofago e tessuto d'archivio disponibile per la valutazione di ulteriori studi.
• Malattia metastatica o non resecabile
• - Ricevuto un precedente regime di chemioterapia o terapia biologica per malattia non resecabile o metastatica
• Più di 30 giorni dalla precedente chemioterapia, chirurgia, radioterapia o agenti sperimentali
• Malattia misurabile in almeno 1 diametro mediante TAC o risonanza magnetica secondo i criteri RECIST 1.1
• Nessuna evidenza di metastasi cerebrali
• ECOG ≤ 2

• Il paziente ha una funzionalità adeguata del midollo osseo e degli organi

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Piastrine ≥ 100 x 109/L
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • EUR ≤ 2
  • Potassio, calcio, magnesio nei limiti normali per l'istituzione
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina > 60 ml
  • AST e ALT non superiori a 2,5 volte l'ULN (non superiori a 5,0 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche)
  • Bilirubina sierica entro il range di normalità (o ≤ 1,5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche; o bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN con bilirubina diretta entro il range di normalità in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata)
  • Glicemia a digiuno < 1,5 volte ULN

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha ricevuto un precedente trattamento con inibitori PI3K
• Il paziente presenta metastasi sintomatiche al SNC
• I pazienti con metastasi del SNC controllate e asintomatiche possono partecipare a questo studio. Pertanto, il paziente deve aver completato qualsiasi trattamento precedente per metastasi del SNC > 28 giorni (inclusa radioterapia e/o intervento chirurgico) prima dell'arruolamento in questo studio e non deve ricevere una terapia cronica con corticosteroidi per le metastasi del SNC.
• - Il paziente ha un tumore maligno concomitante o ha un tumore maligno entro 5 anni dall'arruolamento nello studio (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma o del carcinoma cervicale in situ.
• Il paziente presenta uno dei seguenti disturbi dell'umore secondo il giudizio dello sperimentatore o di uno psichiatra, o soddisfa rispettivamente il punteggio limite ≥ 10 nel PHQ-9 o un limite ≥ 15 nella scala dell'umore GAD-7, o seleziona una risposta positiva di '1, 2 o 3' alla domanda numero 9 riguardante il potenziale di ideazione di pensieri suicidi nel PHQ-9 (indipendentemente dal punteggio totale del PHQ-9)
• Anamnesi clinicamente documentata o episodio depressivo maggiore attivo, disturbo bipolare (I o II), disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia, anamnesi di tentativo o ideazione suicidaria o ideazione omicida (rischio immediato di nuocere ad altri) Ansia di grado 3 CTCAE ≥
• - Il paziente sta utilizzando contemporaneamente altri agenti antineoplastici approvati o sperimentali
• - Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o non si è ripreso dai principali effetti collaterali dell'intervento chirurgico
• Il paziente ha un diabete mellito scarsamente controllato (HbA1c > 8%)

• Il paziente ha una malattia cardiaca attiva che include uno dei seguenti:

  • LVEF < 50%
  • QTc > 480 msec all'ECG di screening (utilizzando la formula QTcF)
  • Angina pectoris che richiede l'uso di farmaci anti-anginosi
  • Aritmie ventricolari ad eccezione delle contrazioni ventricolari premature benigne
• Aritmie sopraventricolari e linfonodali che richiedono un pacemaker o non controllate con farmaci
• Anomalie di conduzione che richiedono un pacemaker
• Malattia valvolare con compromissione documentata della funzione cardiaca
• Pericardite sintomatica

• Il paziente ha una storia di disfunzione cardiaca inclusa una delle seguenti;

  • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, documentato da enzimi cardiaci elevati persistenti o anomalie persistenti della parete regionale alla valutazione della funzione LVEF
  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association)
• Cardiomiopatia documentata
• Il paziente è attualmente in trattamento con un farmaco che prolunga l'intervallo QT noto per avere un rischio di indurre torsioni di punta e il trattamento non può essere interrotto o passato a un altro farmaco prima di iniziare il farmaco in studio
• Incapacità di deglutire, compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che altererebbe in modo significativo l'assorbimento dei farmaci in studio o precluderebbe l'uso di farmaci per via orale
• La paziente presenta altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, controindicano la sua partecipazione allo studio clinico (ad es. pancreatite cronica, epatite cronica attiva ecc.)
• Il paziente è attualmente in trattamento con farmaci noti per essere inibitori o induttori moderati e forti dell'isoenzima CYP3A e il trattamento non può essere interrotto o trasferito a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio.