BKM120 ruokatorven okasolusyövässä ensimmäisen linjan kemoterapian epäonnistumisen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on toimittanut allekirjoitetun tietoisen suostumuslomakkeen (ICF), joka on saatu ennen seulontamenettelyä.
• Ikä ≥ 18 vuotta vanha
• Histologisesti vahvistettu ruokatorven okasolusyövän diagnoosi ja käytettävissä oleva arkistokudos jatkotutkimusten arviointia varten.
• Metastaattinen tai ei-leikkaussairaus
• Sai yhden aikaisemman kemoterapian tai biologisen hoidon ei-leikkauskelpoisen tai metastaattisen taudin vuoksi
• Yli 30 päivää aiemmasta kemoterapiasta, leikkauksesta, sädehoidosta tai tutkimusaineista
• Mitattavissa oleva sairaus vähintään 1 halkaisijassa TT-skannauksella tai MRI:llä RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
• Ei todisteita aivometastaaseista
• ECOG ≤ 2

• Potilaalla on riittävä luuydin ja elinten toiminta

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • INR ≤ 2
  • Kalium, kalsium, magnesium laitoksen normaaleissa rajoissa
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml
  • AST ja ALAT enintään 2,5 kertaa ULN (enintään 5,0 kertaa ULN, jos maksametastaasseja)
  • Seerumin bilirubiini normaalilla alueella (tai ≤ 1,5 x ULN, jos maksametastaaseja on tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
  • Seerumin paastoglukoosi < 1,5 kertaa ULN

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas on saanut aiemmin hoitoa PI3K-estäjillä
• Potilaalla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä
• Potilaat, joilla on kontrolloituja ja oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Sellaisenaan potilaan on täytynyt suorittaa mikä tahansa aikaisempi keskushermoston etäpesäkkeiden hoito yli 28 päivää (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) ennen osallistumista tähän tutkimukseen, eikä hänen tulisi saada kroonista kortikosteroidihoitoa keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoon.
• Potilaalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai hänellä on pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta (lukuun ottamatta ei-melanoomaa ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
• Potilaalla on jokin seuraavista mielialahäiriöistä tutkijan tai psykiatrin arvioiden mukaan, tai potilaalla on raja-arvo ≥ 10 PHQ-9:llä tai raja-arvo ≥ 15 GAD-7 mieliala-asteikolla, vastaavasti, tai valitsee positiivisen vastauksen '1, 2 tai 3' kysymykseen numero 9 koskien mahdollisuutta itsemurha-ajatuksiin PHQ-9:ssä (riippumatta PHQ-9:n kokonaispisteistä)
• Lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, aikaisemmat itsemurhayritykset tai -ajatukset tai murha-ajatukset (välitön vaara vahingoittaa muita) ≥ CTCAE asteen 3 ahdistuneisuus
• Potilas käyttää samanaikaisesti muuta hyväksyttyä tai tutkittavaa antineoplastista ainetta
• Potilaalle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut leikkauksen merkittävistä sivuvaikutuksista
• Potilaalla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)

• Potilaalla on aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • LVEF < 50 %
  • QTc > 480 ms seulonta-EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa)
  • Angina pectoris, joka edellyttää angina pectoris -lääkityksen käyttöä
  • Kammiorytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia
• Supraventrikulaariset ja solmukudoksen rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistimen tai joita ei voida hallita lääkityksellä
• Johtumishäiriö, joka vaatii sydämentahdistimen
• Läppäsairaus, jossa on dokumentoitu sydämen toimintahäiriö
• Oireinen perikardiitti

• Potilaalla on ollut sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, joka on dokumentoitu jatkuvasti kohonneina sydämen entsyymeinä tai pysyvinä alueellisen seinämän poikkeavuuksina LVEF-toiminnan arvioinnissa
  • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
• Dokumentoitu kardiomyopatia
• Potilas saa parhaillaan hoitoa QT-aikaa pidentävillä lääkkeillä, joiden tiedetään olevan riski indusoida Torsades de Pointesia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Nielemiskyvyttömyys, maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka muuttaisi merkittävästi tutkimuslääkkeiden imeytymistä tai estäisi suun kautta otettavien lääkkeiden käytön
• Potilaalla on muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen hänen osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen (esim. krooninen haimatulehdus, aktiivinen krooninen hepatiitti jne.)
• Potilasta hoidetaan parhaillaan lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​ja vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.