BKM120 beim Plattenepithelkarzinom des Ösophagus nach Versagen der Erstlinien-Chemotherapie

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat eine unterzeichnete Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) vorgelegt, die er vor jedem Screening-Verfahren erhalten hat.
• Alter ≥ 18 Jahre
• Histologisch bestätigte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms der Speiseröhre und verfügbares Archivgewebe zur Auswertung weiterer Studien.
• Metastasierende oder nicht resezierbare Erkrankung
• Hat zuvor eine Chemotherapie oder eine biologische Therapie gegen eine inoperable oder metastasierte Erkrankung erhalten
• Mehr als 30 Tage seit der vorherigen Chemotherapie, Operation, Strahlentherapie oder Prüfpräparaten
• Messbare Erkrankung in mindestens einem Durchmesser durch CT-Scan oder MRT gemäß RECIST 1.1-Kriterien
• Keine Hinweise auf Hirnmetastasen
• ECOG ≤ 2

• Der Patient verfügt über eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blutplättchen ≥ 100 x 109/L
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • INR ≤ 2
  • Kalium, Kalzium, Magnesium innerhalb der für die Einrichtung normalen Grenzen
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 60 ml
  • AST und ALT nicht mehr als das 2,5-fache des ULN (nicht mehr als das 5,0-fache des ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen)
  • Serumbilirubin im Normbereich (oder ≤ 1,5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind; oder Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN mit direktem Bilirubin im Normbereich bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
  • Nüchtern-Serumglukose < 1,5-fache ULN

Ausschlusskriterien:

• Der Patient wurde zuvor mit PI3K-Inhibitoren behandelt
• Der Patient hat symptomatische ZNS-Metastasen
• Patienten mit kontrollierten und asymptomatischen ZNS-Metastasen können an dieser Studie teilnehmen. Daher muss der Patient alle vorherigen Behandlungen für ZNS-Metastasen > 28 Tage (einschließlich Strahlentherapie und/oder Operation) vor der Aufnahme in diese Studie abgeschlossen haben und sollte keine chronische Kortikosteroidtherapie für die ZNS-Metastasen erhalten.
• Der Patient hat gleichzeitig eine bösartige Erkrankung oder hat innerhalb von 5 Jahren nach Studieneinschluss eine bösartige Erkrankung (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ).
• Der Patient hat nach Einschätzung des Prüfarztes oder eines Psychiaters eine der folgenden Stimmungsstörungen oder erreicht den Grenzwert von ≥ 10 in der PHQ-9 bzw. einen Grenzwert von ≥ 15 in der GAD-7-Stimmungsskala. oder wählt eine positive Antwort von „1, 2 oder 3“ auf Frage Nr. 9 bezüglich der Möglichkeit für Selbstmordgedanken im PHQ-9 (unabhängig von der Gesamtpunktzahl des PHQ-9)
• Ärztlich dokumentierte Vorgeschichte oder aktive Episode einer Major Depression, einer bipolaren Störung (I oder II), einer Zwangsstörung, Schizophrenie, eine Vorgeschichte von Selbstmordversuchen oder -gedanken oder Mordgedanken (unmittelbares Risiko, anderen Schaden zuzufügen) ≥ CTCAE-Grad-3-Angst
• Der Patient verwendet gleichzeitig ein anderes zugelassenes oder in der Erprobung befindliches antineoplastisches Mittel
• Der Patient hatte innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation eine größere Operation oder hat sich nicht von den schwerwiegenden Nebenwirkungen der Operation erholt
• Der Patient hat einen schlecht eingestellten Diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)

• Der Patient hat eine aktive Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • LVEF < 50 %
  • QTc > 480 ms im Screening-EKG (unter Verwendung der QTcF-Formel)
  • Angina pectoris, die den Einsatz von Medikamenten gegen Angina pectoris erfordert
  • Ventrikuläre Arrhythmien mit Ausnahme gutartiger vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen
• Supraventrikuläre und nodale Arrhythmien, die einen Herzschrittmacher erfordern oder nicht medikamentös kontrolliert werden können
• Reizleitungsstörung, die einen Herzschrittmacher erfordert
• Klappenerkrankung mit dokumentierter Beeinträchtigung der Herzfunktion
• Symptomatische Perikarditis

• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen, einschließlich einer der folgenden:

  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, dokumentiert durch anhaltende erhöhte Herzenzyme oder anhaltende regionale Wandanomalien bei der Beurteilung der LVEF-Funktion
  • Vorgeschichte einer dokumentierten Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association)
• Dokumentierte Kardiomyopathie
• Der Patient erhält derzeit eine Behandlung mit QT-verlängernden Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie ein Risiko für die Auslösung von Torsades de Pointes bergen, und die Behandlung kann vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden
• Unfähigkeit zu schlucken, beeinträchtigte Magen-Darm-Funktion (GI) oder GI-Erkrankung, die die Aufnahme der Studienmedikamente erheblich verändern oder die Einnahme oraler Medikamente ausschließen würde
• Die Patientin leidet gleichzeitig an einer anderen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers ihre Teilnahme an der klinischen Studie kontraindizieren würde (z. B. chronische Pankreatitis, aktive chronische Hepatitis usw.).
• Der Patient wird derzeit mit Arzneimitteln behandelt, von denen bekannt ist, dass sie mäßige und starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A sind, und die Behandlung kann vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden.