BKM120 en carcinoma de células escamosas de esófago tras el fracaso de la quimioterapia de primera línea

Criterios de inclusión:

• El paciente ha proporcionado un Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado obtenido antes de cualquier procedimiento de detección.
• Edad ≥ 18 años
• Diagnóstico histológicamente confirmado de carcinoma de células escamosas de esófago y tejido de archivo disponible para evaluación de estudios adicionales.
• Enfermedad metastásica o irresecable
• Recibió un régimen previo de quimioterapia o terapia biológica para enfermedad no resecable o metastásica
• Más de 30 días desde quimioterapia, cirugía, radioterapia o agentes en investigación previos
• Enfermedad medible en al menos 1 diámetro por tomografía computarizada o resonancia magnética según los criterios RECIST 1.1
• Sin evidencia de metástasis cerebral.
• ECOG ≤ 2

• El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos.

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • RIN ≤ 2
  • Potasio, calcio, magnesio dentro de los límites normales para la institución
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina > 60 ml
  • AST y ALT no más de 2,5 veces el ULN (no más de 5,0 veces el ULN si hay metástasis en el hígado)
  • Bilirrubina sérica dentro del rango normal (o ≤ 1,5 x ULN si hay metástasis hepáticas; o bilirrubina total ≤ 3,0 x ULN con bilirrubina directa dentro del rango normal en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado)
  • Glucosa sérica en ayunas < 1,5 veces ULN

Criterio de exclusión:

• El paciente ha recibido tratamiento previo con inhibidores de PI3K
• El paciente tiene metástasis del SNC sintomáticas
• Los pacientes con metástasis del SNC controladas y asintomáticas pueden participar en este ensayo. Como tal, el paciente debe haber completado cualquier tratamiento previo para las metástasis del SNC > 28 días (incluyendo radioterapia y/o cirugía) antes de la inscripción en este estudio y no debe recibir terapia crónica con corticosteroides para las metástasis del SNC.
• El paciente tiene una neoplasia maligna concurrente o tiene una neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores a la inscripción en el estudio (con la excepción de cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ.
• El paciente tiene cualquiera de los siguientes trastornos del estado de ánimo según lo juzgado por el investigador o un psiquiatra, o cumple con la puntuación de corte de ≥ 10 en el PHQ-9 o un corte de ≥ 15 en la escala de estado de ánimo GAD-7, respectivamente, o selecciona una respuesta positiva de '1, 2 o 3' a la pregunta número 9 con respecto al potencial de ideación de pensamientos suicidas en el PHQ-9 (independientemente de la puntuación total del PHQ-9)
• Antecedentes médicamente documentados o episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, antecedentes de intento o ideación suicida, o ideación homicida (riesgo inmediato de causar daño a otros) ≥ CTCAE grado 3 de ansiedad
• El paciente está usando simultáneamente otro agente antineoplásico aprobado o en investigación
• El paciente se ha sometido a una cirugía mayor en los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes de la cirugía.
• El paciente tiene diabetes mellitus mal controlada (HbA1c > 8 %)

• El paciente tiene una enfermedad cardíaca activa que incluye cualquiera de los siguientes:

  • FEVI < 50%
  • QTc > 480 mseg en el ECG de detección (utilizando la fórmula QTcF)
  • Angina de pecho que requiere el uso de medicamentos antianginosos
  • Arritmias ventriculares excepto contracciones ventriculares prematuras benignas
• Arritmias supraventriculares y nodales que requieren marcapasos o no se controlan con medicación
• Anomalía de la conducción que requiere un marcapasos
• Enfermedad valvular con compromiso documentado de la función cardíaca
• Pericarditis sintomática

• El paciente tiene antecedentes de disfunción cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes;

  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses, documentado por enzimas cardíacas elevadas persistentes o anomalías persistentes de la pared regional en la evaluación de la función de la FEVI
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association)
• Miocardiopatía documentada
• El paciente actualmente está recibiendo tratamiento con medicamentos que prolongan el intervalo QT que se sabe que tienen un riesgo de inducir Torsades de Pointes, y el tratamiento no se puede interrumpir o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.
• Incapacidad para tragar, alteración de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que alteraría significativamente la absorción de los fármacos del estudio o impediría el uso de medicamentos orales
• La paciente tiene otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, contraindicaría su participación en el estudio clínico (p. ej., pancreatitis crónica, hepatitis crónica activa, etc.)
• Actualmente, el paciente está siendo tratado con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores moderados y potentes de la isoenzima CYP3A, y el tratamiento no se puede interrumpir ni cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.