BKM120 u spinocelulárního karcinomu jícnu po selhání chemoterapie první linie

Kritéria pro zařazení:

• Pacient poskytl podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) získaný před jakýmkoli screeningovým postupem.
• Věk ≥ 18 let
• Histologicky potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu jícnu a dostupná archivní tkáň pro vyhodnocení dalších studií.
• Metastatické nebo neresekovatelné onemocnění
• Podstoupil jednu předchozí chemoterapii nebo režim biologické léčby pro neresekovatelné nebo metastatické onemocnění
• Více než 30 dní od předchozí chemoterapie, operace, radioterapie nebo zkoumaných látek
• Měřitelné onemocnění v alespoň 1 průměru pomocí CT nebo MRI podle kritérií RECIST 1.1
• Žádné známky mozkových metastáz
• ECOG ≤ 2

• Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • INR ≤ 2
  • Draslík, vápník, hořčík v normálních mezích pro instituci
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml
  • AST a ALT ne více než 2,5krát ULN (ne více než 5,0krát ULN, pokud jsou metastázy v játrech)
  • Sérový bilirubin v normálním rozmezí (nebo ≤ 1,5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy; nebo celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN s přímým bilirubinem v normálním rozsahu u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem)
  • Hladina glukózy v séru nalačno < 1,5krát ULN

Kritéria vyloučení:

• Pacient byl dříve léčen inhibitory PI3K
• Pacient má symptomatické metastázy do CNS
• Této studie se mohou zúčastnit pacienti s kontrolovanými a asymptomatickými metastázami do CNS. Pacient jako takový musí absolvovat jakoukoli předchozí léčbu metastáz do CNS > 28 dní (včetně radioterapie a/nebo chirurgického zákroku) před zařazením do této studie a neměl by dostávat chronickou léčbu metastáz do CNS kortikosteroidy.
• Pacient má souběžnou malignitu nebo má malignitu do 5 let od zařazení do studie (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.
• Pacient má některou z následujících poruch nálady podle posouzení zkoušejícího nebo psychiatra nebo splňuje hraniční skóre ≥ 10 v PHQ-9 nebo hraniční hodnotu ≥ 15 ve škále nálady GAD-7, v tomto pořadí, nebo vybere kladnou odpověď „1, 2 nebo 3“ na otázku číslo 9 týkající se potenciálu sebevražedných myšlenek v PHQ-9 (nezávisle na celkovém skóre PHQ-9)
• Lékařsky zdokumentovaná anamnéza nebo aktivní depresivní epizoda, bipolární porucha (I nebo II), obsedantně-kompulzivní porucha, schizofrenie, anamnéza pokusu o sebevraždu nebo myšlenek na sebevraždu nebo vražedných myšlenek (bezprostřední riziko ublížení druhým) ≥ úzkost 3. stupně CTCAE
• Pacient současně užívá jiné schválené nebo zkoušené antineoplastické činidlo
• Pacient měl velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením studie s lékem nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků operace
• Pacient má špatně kontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)

• Pacient má aktivní srdeční onemocnění včetně některého z následujících:

  • LVEF < 50 %
  • QTc > 480 ms na screeningovém EKG (s použitím vzorce QTcF)
  • Angina pectoris, která vyžaduje použití antianginózních léků
  • Komorové arytmie kromě benigních předčasných komorových kontrakcí
• Supraventrikulární a nodální arytmie vyžadující kardiostimulátor nebo nekontrolované léky
• Abnormalita vedení vyžadující kardiostimulátor
• Chlopenní onemocnění s dokumentovaným zhoršením srdeční funkce
• Symptomatická perikarditida

• Pacient má v anamnéze srdeční dysfunkci včetně některého z následujících;

  • Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, dokumentovaný přetrvávajícími zvýšenými srdečními enzymy nebo přetrvávajícími abnormalitami regionální stěny při hodnocení funkce LVEF
  • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association)
• Dokumentovaná kardiomyopatie
• Pacient je v současné době léčen medikací prodlužující QT interval, o které je známo, že má riziko indukce Torsades de Pointes, a léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie.
• Neschopnost polykat, zhoršená funkce trávicího traktu nebo onemocnění gastrointestinálního traktu, které by významně změnilo absorpci studovaných léků nebo znemožnilo použití perorálních léků
• Pacientka má jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval její účast v klinické studii (např. chronická pankreatitida, aktivní chronická hepatitida atd.)
• Pacient je v současné době léčen léky, o kterých je známo, že jsou středně silnými a silnými inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A, a léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie.