Mekanisme og behandling af sympatisk vedligeholdte smerter
40 CRPS-patienter vil blive rekrutteret over en treårig periode (mål på 160 patienter på alle lokaliteter). Vurdering af eksklusionskriterier vil blive foretaget under den indledende rekruttering. Eksklusionskriterier er: <18 år; et andet kronisk smertesyndrom, der ville forstyrre smertevurderingen; psykiatrisk komorbiditet; smerter i begge hænder eller fødder; graviditet eller amning; sympatektomi i det berørte lem; brug af aktuel medicin; kendt følsomhed over for alfa-1-adrenoceptoragonister eller andre kontraindikationer. Patienterne vil opretholde deres almindelige orale medicin gennem hele undersøgelsesperioden.
Vurdering af sympatisk vedligeholdt smerte (SMP) vil kræve en intradermal dosis af Phenylephrin for at genoplive SMP og mekanisk hyperalgesi. Clonidin vil blive brugt til at kontrollere for påvirkninger af algometerfiktion og kan hæmme SMP ved at hæmme frigivelsen af mere noradrenalin fra sympatiske nerveterminaler. Hudbiopsier vil blive opnået under sterile forhold fra et sted med mekanisk eller termisk hyperalgesi ved hjælp af en 3 mm diameter hudbiopsi-punch under lokalbedøvelse. Der vil også blive taget prøver fra et spejlbillede på den kontralaterale kropsside.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter diagnosticeret med CRPS og kontrolpersoner vil blive optaget i undersøgelsen. CRPS-deltagerne vil blive administreret med phenylephrin (dag 1) og clonidin (dag 2). Kontroldeltagerne vil ikke modtage nogen intervention.
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om ekspression af α1-adrenoceptorer (α1-AR) ændres i huden på en undergruppe af patienter, hvis smerte er forbundet med øget adrenerg følsomhed efter nervetraume. Øget adrenerg følsomhed vil blive bestemt ved at vurdere smerte hos patienter efter administration af phenylephrin på dag 1. Ekspression af α1-AR vil blive bestemt ved at tage hudbiopsier på dag 2 efter administration af clonidin. Derefter vil vi sammenligne udtrykket af α1-AR hos patienter, der blev klassificeret som havende øget adrenerg følsomhed i forhold til dem, der ikke havde.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- CRPS patienter
Ekskluderingskriterier:
- <18 år
- et andet kronisk smertesyndrom, der ville forstyrre smertevurderingen
- psykiatrisk komorbiditet
- smerter i begge hænder eller fødder
- graviditet eller amning
- sympatektomi i det berørte lem
- brug af aktuel medicin
- kendt følsomhed over for alfa-1-adrenoceptoragonister eller andre kontraindikationer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: phenylephrin og clonidin
Forsøgspersoner vil blive injiceret med phenylephrin og clonidin på berørte og upåvirkede steder.
|
Forsøgspersoner vil blive injiceret med phenylephrin og clonidin på både berørte og upåvirkede steder.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Øget adrenerg følsomhed
Tidsramme: Dag 1
|
For at undersøge adrenergisk fremkaldte smerter blev 50 mg af a1-AR-agonisten phenylephrin i 0,1 ml normalt saltvand (svarende til 2,5 mM koncentration injiceret intradermalt i den mest smertefulde region af dorsale og/eller foden og i et spejlbillede i det kontralaterale lem). . Smerter induceret ved intradermal injektion af phenylephrin i det kontralaterale lem hos patienter med CRPS forsvandt normalt inden for 5 til 10 minutter. Derfor blev smerter, der varede i 15 minutter eller længere (i det CRPS-ramte lem), anset for at være atypiske. Ved at bruge dette kriterium blev forsøgspersoner, der rapporterede langvarig smerte (et tegn på adrenerg følsomhed) efter phenylephrin-injektionen, klassificeret som phenylephrin-responderere, og de, der ikke gjorde, blev klassificeret som phenylephrin-non-responderere. |
Dag 1
|
|
Ekspression af α1-adrenoceptorer (α1-AR) i dermale nervebundter i det CRPS-påvirkede lem af phenylephrin-respondere og ikke-respondere
Tidsramme: Dag 2, efter clonidininjektion
|
Ekspression af α1-AR blev bestemt ud fra hudbiopsierne ved anvendelse af immunhistokemi. Nervebundter i retikulær dermis blev identificeret i det afficerede lem hos 25 patienter med CRPS [kun 22 af disse blev klassificeret som phenylephrin-respondere/non-respondere], i det kontralaterale lem hos 21 patienter med CRPS og i 12 kontroller.
Prøver blev behandlet i batches indeholdende snit fra 10 kontroller og fra de afficerede og kontralaterale lemmer på 10 patienter.
α1-AR-immunoreaktivitetsscorerne (et mål for ekspressionen af receptorer) blev transformeret til standardenheder med et gennemsnit på 0 og et SD på 1 (dvs. Z-scores).
Positive scores repræsenterer større end gennemsnitlig α1-AR-immunreaktivitet (dvs. højere ekspression af α1-AR) sammenlignet med andre prøver i kørslen, og negative scores repræsenterer mindre end gennemsnitlig α1-AR-immunreaktivitet.
Normaliserede scores blev gennemsnittet over flere kørsler for hver patient eller kontrol for at opnå en gennemsnitlig α1-AR-score.
|
Dag 2, efter clonidininjektion
|
|
Udtryk for smertesammenhæng med kronisk inflammation hos patienter med sympatisk vedligeholdte smerter
Tidsramme: Dag 1
|
Bestem, om øget ekspression af kutane 1-adrenoceptorer er forbundet med tegn på kronisk inflammation hos patienter med sympatisk vedligeholdte smerter
|
Dag 1
|
|
Fald i smerte efter topisk adrenoceptorblokade
Tidsramme: 2 uger efter blokade
|
2 uger efter blokade
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Neuromuskulære sygdomme
- Sygdomme i det perifere nervesystem
- Sygdomme i det autonome nervesystem
- Komplekse regionale smertesyndromer
- Refleks sympatisk dystrofi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Beskyttelsesagenter
- Adrenerge alfa-2-receptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Kardiotoniske midler
- Respiratoriske midler
- Sympatomimetika
- Sympatolytika
- Vasokonstriktormidler
- Mydriatics
- Nasale dekongestanter
- Adrenerge alfa-1-receptoragonister
- Bedøvelsesmidler
- Bedøvelsesmidler, lokale
- Clonidin
- Phenylephrin
- Oxymetazolin
Andre undersøgelses-id-numre
- 12-400
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .