Genanvendelse af probenecid som en positiv inotrop til behandling af hjertesvigt (ReProsperHF)

Forskerne vil teste hypotesen om, at oral administration af probenecid resulterer i forbedret symptomatologi og hjertefunktion hos patienter med systolisk hjertesvigt. Der vil være tre årgange.

Kohorte 1 vil tilmelde op til 50 forsøgspersoner i et dobbeltblindet, randomiseret, placebo-kontrol, cross-over-studie, hvor hver patient tjener som hans eller hendes egen kontrol. Forsøgspersonerne vil have stabil HF, en ejektionsfraktion på mindre end eller lig med 40% og NYHA II til IV symptomer. Hvert forsøgsperson vil gennemgå 1 uges forsøgsprodukt (IP), bestående af oral probenecidbehandling 1 gram to gange dagligt eller placebo med ugentlig opfølgning.

Emnerne vil gennemgå EKG'er, laboratorieanalyse, fysiske undersøgelser; dyspnø og livskvalitetsspørgeskemaer og en 6 minutters gangtest (MWT) ved baseline. Der vil være 2 valgfrie delstudier, det ene for ekkokardiografiske data og det andet biomarkører.

Kohorte 2 vil indskrive op til 50 forsøgspersoner i et dobbeltblindet, randomiseret placebokontrolstudie og vil omfatte patienter indlagt på hospitalet med akut dekompenseret HF. Hvert forsøgsperson vil også modtage undersøgelsesprodukt bestående af enten 1 gram oralt to gange dagligt af probenecid eller placebo under deres indlæggelse. De vil have daglig opfølgning med EKG og passende laboratoriearbejde. Ud over EKG'et vil der blive indsamlet laboratorieanalyser, fysiske undersøgelser, dyspnø og livskvalitetsspørgeskemaer og 6 MWT-data; yderligere data såsom længde af hospitalsophold, biomarkører, brug af inotrop terapi og diuretika og diuresehastighed vil også blive indsamlet.

Kohorte 3 vil indskrive op til 50 raske forsøgspersoner i et dobbeltblindet, randomiseret placebo-kontrolstudie. Hvert forsøgsperson vil også modtage undersøgelsesprodukt bestående af enten 2 gram oralt probenecid eller placebo. I løbet af et 6 timers kursus vil forsøgspersoner få udført laboratorieanalyse, fysisk undersøgelse, telemetri, EKG og ekkokardiografiske undersøgelser som mål for både sikkerhed og effekt af stoffet.