Umnutzung von Probenecid als positives Inotropikum zur Behandlung von Herzinsuffizienz (ReProsperHF)

Die Forscher werden die Hypothese testen, dass die orale Verabreichung von Probenecid zu einer verbesserten Symptomatik und Herzfunktion bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz führt. Es wird drei Kohorten geben.

In Kohorte 1 werden bis zu 50 Probanden in eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Crossover-Studie aufgenommen, wobei jeder Patient als seine eigene Kontrolle dient. Die Probanden haben eine stabile Herzinsuffizienz, eine Ejektionsfraktion von weniger als oder gleich 40 % und NYHA-II- bis -IV-Symptome. Jeder Proband wird 1 Woche lang mit dem Prüfprodukt (IP) behandelt, bestehend aus einer oralen Probenecid-Therapie mit 1 Gramm zweimal täglich oder einem Placebo mit wöchentlicher Folge.

Die Probanden werden EKGs, Laboranalysen und körperlichen Untersuchungen unterzogen; Dyspnoe und Fragebögen zur Lebensqualität sowie ein 6-Minuten-Gehtest (MWT) zu Studienbeginn. Es wird 2 optionale Unterstudien geben, eine für echokardiographische Daten und die anderen Biomarker.

Kohorte 2 wird bis zu 50 Probanden in eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie aufnehmen und Patienten umfassen, die mit akuter dekompensierter Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Jeder Proband erhält außerdem während seines Krankenhausaufenthalts ein Prüfprodukt, bestehend aus entweder 1 Gramm oral zweimal täglich Probenecid oder Placebo. Sie werden täglich mit EKG und entsprechenden Laborarbeiten nachuntersucht. Zusätzlich zum EKG werden Laboranalysen, körperliche Untersuchungen, Dyspnoe- und Lebensqualitätsfragebögen und 6 MWT-Daten erhoben; zusätzliche Daten wie Dauer des Krankenhausaufenthalts, Biomarker, Verwendung von inotropen Therapien und Diuretika sowie Diureserate werden ebenfalls erhoben.

In Kohorte 3 werden bis zu 50 gesunde Probanden in eine doppelblinde, randomisierte Placebo-Kontrollstudie aufgenommen. Jeder Proband erhält außerdem ein Prüfprodukt, das entweder aus 2 Gramm Probenecid oder einem Placebo besteht. Während eines 6-stündigen Kurses werden bei den Probanden Laboranalysen, körperliche Untersuchungen, Telemetrie, EKG und echokardiographische Untersuchungen durchgeführt, um sowohl die Sicherheit als auch die Wirkung der Verbindung zu messen.