Donor naturlige dræberceller og donorstamcelletransplantation til behandling af patienter med højrisiko myeloid malignitet

Inklusionskriterier:

• Akut myeloid leukæmi, som ikke opnår fuldstændig remission med et forløb med induktionskemoterapi eller efter tilbagefald; patienter skal have mindre end 20 % knoglemarv eller perifere blodblaster

• Akut myeloid leukæmi i første remission med et af følgende højrisikotræk defineret som:

  • Uønsket cytogenetik: -5, deletion (del) 5q, -7, del7q, abnormiteter, der involverer 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 eller kompleks karyotype (> 3 abnormiteter)
  • Forudgående myelodysplastisk eller myeloproliferativt syndrom
  • Tilstedeværelse af højrisiko molekylære abnormiteter, herunder FLT3-mutationer, DNMT3A, TET2; ras; sæt
  • Klassificering af fransk-amerikansk-britisk (FAB) monosomi (M)6 eller M7
  • Behandlingsrelateret akut myeloid leukæmi (AML)
  • Resterende cytogenetiske eller molekylære abnormiteter
• Myelodysplastiske syndromer med mellemliggende, høj eller meget høj risiko Revised International Prognostic Scoring System (R-IPSS) score, kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) eller terapirelaterede myelodysplastiske syndromer (MDS)

• Kronisk myeloid leukæmi (CML), som:

  • Kunne ikke opnå en cytogenetisk remission til behandling med tyrosinkinasehæmmere eller har et cytogenetisk tilbagefald
  • Har nogensinde været i accelereret fase eller eksplosionskrise
• Patienten skal have en identificeret HLA (A,B,C,DR) kompatibel relateret eller ikke-beslægtet donor, som er 16 år eller ældre og vejer mindst 110 pund for stamcelledonationen
• Zubrod præstationsstatus 0 til 2 eller Karnofsky på mindst 60
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion >= 45%; ingen ukontrollerede arytmier eller ukontrollerede symptomatisk hjertesygdom
• Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) >= 50 % af forventet, korrigeret for hæmoglobin
• Forceret vitalkapacitet (FVC) >= 50 % af forventet, korrigeret for hæmoglobin
• Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) >= 50 % af forventet, korrigeret for hæmoglobin
• Bilirubin =< 1,5 mg/dl (medmindre Gilberts syndrom)
• Serumglutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 200 IE/ml, medmindre det er relateret til patientens malignitet
• Hepatitis B overfladeantigen negativ og hepatitis C antistof negativ
• Ingen tegn på kronisk aktiv hepatitis eller skrumpelever
• Patienter med en anamnese med hepatitis C, men som har en negativ viral belastning, er berettigede
• Protokolformanden vil afgøre, om patienter, der er relateret til leverabnormaliteter, er berettigede
• Serumkreatinin < 1,5 mg%
• Patient eller patientens juridiske repræsentant, forælder(e) eller værge, der kan underskrive informeret samtykke; patienter i alderen 7 til < 18 år for at give samtykke
• Pædiatriske patienter (alder 7-18 år) vil først blive optaget, efter at 3 voksne patienter er blevet indtastet uden dosisbegrænsende toksicitet

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret infektion, der ikke reagerer på passende antimikrobielle midler efter syv dages behandling; Protokollens hovedefterforsker (PI) er den endelige dommer for berettigelse
• Pleural/pericardial effusion eller ascites > 1 L
• Patienter, der er kendt for at være humant immundefektvirus (HIV)-seropositive
• Graviditet: positiv graviditetstest hos en kvinde i den fødedygtige alder defineret som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation
• Kvinder i den fødedygtige alder er ikke villige til at bruge en effektiv prævention, mens de er i undersøgelse
• Patienter, der er kendt for at have allergi over for museproteiner