Luovuttajien luonnolliset tappajasolut ja luovuttajan kantasolusiirto hoidettaessa potilaita, joilla on korkea riski myeloidisyöpä
perjantai 3. marraskuuta 2023 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
NK-solut, joissa on HLA-yhteensopiva hematopoieettinen transplantaatio korkean riskin myeloidisyöpään
Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan luovuttajien luonnollisten tappajasolujen sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun niitä annetaan yhdessä luovuttajan kantasolusiirron kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat potilaiden hoidossa, joilla on myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka todennäköisesti palaavat tai leviävät.
Kemoterapian, kuten busulfaanin ja fludarabiinifosfaatin, antaminen ennen luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirtoa auttaa pysäyttämään syöpäsolujen kasvun.
Se voi myös estää potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja.
Kun luovuttajan terveitä kantasoluja ja luonnollisia tappajasoluja infusoidaan potilaaseen, ne voivat auttaa potilaan luuydintä tuottamaan kantasoluja, punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
- Akuutti myelooinen leukemia
- Aiemmasta myelodysplastisesta oireyhtymästä johtuva akuutti myelooinen leukemia
- Krooninen myelomonosyyttinen leukemia
- Akuutti erytroidi leukemia
- Akuutti megakaryoblastinen leukemia
- Myelodysplastinen oireyhtymä
- Korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä
- Blast-vaiheen krooninen myelooinen leukemia, BCR-ABL1-positiivinen
- Toistuva krooninen myelooinen leukemia, BCR-ABL1-positiivinen
- Hoitoon liittyvä akuutti myelooinen leukemia
- Hoitoon liittyvä myelodysplastinen oireyhtymä
- Akuutti myelooinen leukemia remissiossa
- Nopeutetun vaiheen krooninen myelooinen leukemia, BCR-ABL1 positiivinen
- Räjäyttää alle 20 prosenttia luuytimen tumallisia soluja
- Räjäyttää alle 20 prosenttia ääreisveren valkosoluista
Interventio / Hoito
- Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
- Muut: Farmakologinen tutkimus
- Biologinen: Aldesleukin
- Lääke: Fludarabiinifosfaatti
- Menettely: Perifeerisen veren kantasolujen siirto
- Lääke: Busulfaani
- Biologinen: Allogeeniset CD56-positiiviset CD3-negatiiviset luonnolliset tappajasolut
- Menettely: Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi ex vivo laajennettujen luonnollisten tappajasolujen (NK) infusoinnin turvallisuus potilaille, jotka saavat busulfaani-fludarabiinifosfaattia (fludarabiinia) allogeenisen ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopivan hematopoieettisen siirron kanssa myeloidisten pahanlaatuisten kasvainten varalta. Kahta NK-solujen lähdettä voitiin tutkia riippuen siitä, mikä luovuttajalähde on saatavilla: soluja HLA-yhteensopivista sukulaisista luovuttajista tai soluja ei-sukuisesta napanuoraveriyksiköstä.
II. Jokaiselle NK-solulähteelle: suurin siedetty soluannos; ex vivo -laajentuneiden NK-solujen fenotyyppi ja toiminta ja niiden eloonjääminen in vivo; kiinnittymisnopeus, graft-vs.-isäntä sairaus (GVHD), immuunijärjestelmän palautuminen, uusiutumisen määrä ja tätä hoitoa saavien potilaiden eloonjääminen määritetään.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, NK-solujen annoskorotustutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
Potilaat saavat fludarabiinifosfaattia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan ja busulfaani IV 3 tunnin ajan päivinä -13 - -10. Potilaat saavat sitten allogeenisia CD56-positiivisia CD3-negatiivisia luonnollisia tappajasoluja IV 1 tunnin ajan päivänä -8. Potilaat saavat myös aldesleukiinia ihonalaisesti (SC) kerran päivässä (QD) päivinä -8 - -4. Tämän jälkeen potilaat saavat allogeenisen perifeerisen veren kantasolusiirron (PBSC) päivänä 0.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
63
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
7 vuotta - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Akuutti myelooinen leukemia, joka ei saavuta täydellistä remissiota yhdellä induktiokemoterapiajaksolla tai uusiutumisen jälkeen; potilailla on oltava alle 20 % luuytimen tai perifeerisen veren blasteja
Akuutti myelooinen leukemia ensimmäisessä remissiossa jollakin seuraavista korkean riskin piirteistä, jotka määritellään seuraavasti:
- Haitallinen sytogenetiikka: -5, deleetio (del) 5q, -7, del7q, poikkeavuudet, joihin liittyy 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 tai monimutkainen karyotyyppi (> 3 poikkeavuudet)
- Edellinen myelodysplastinen tai myeloproliferatiivinen oireyhtymä
- Suuren riskin molekyylipoikkeavuuksien esiintyminen, mukaan lukien FLT3-mutaatiot, DNMT3A, TET2; ras; pakki
- Ranskalais-amerikkalais-brittiläinen (FAB) monosomia (M)6 tai M7 luokitus
- Hoitoon liittyvä akuutti myelooinen leukemia (AML)
- Jäännössytogeneettiset tai molekyyliset poikkeavuudet
- Myelodysplastiset oireyhtymät, joiden riski on keskitasoinen, korkea tai erittäin korkea, tarkistetun kansainvälisen ennustepistejärjestelmän (R-IPSS) pistemäärä, krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) tai hoitoon liittyvät myelodysplastiset oireyhtymät (MDS)
Krooninen myelooinen leukemia (CML), joka:
- Ei onnistunut saavuttamaan sytogeneettistä remissiota tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidolle tai hänellä on sytogeneettinen relapsi
- On koskaan ollut kiihtyvässä vaiheessa tai räjähdyskriisissä
- Potilaalla on oltava tunnistettu HLA (A,B,C,DR) -yhteensopiva sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja, joka on vähintään 16-vuotias ja painaa vähintään 110 kiloa kantasoluluovutusta varten
- Zubrodin suorituskykytila 0–2 tai Karnofsky vähintään 60
- Vasemman kammion ejektiofraktio >= 45 %; ei hallitsemattomia rytmihäiriöitä tai hallitsemattomia oireellisia sydänsairauksia
- Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) >= 50 % odotetusta, hemoglobiinikorjattu
- Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) >= 50 % odotetusta, hemoglobiinikorjattu
- Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) >= 50 % odotetusta, hemoglobiinikorjattu
- Bilirubiini = < 1,5 mg/dl (ellei Gilbertin oireyhtymä)
- Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 200 IU/ml, ellei se liity potilaan pahanlaatuisuuteen
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin negatiivinen ja hepatiitti C -vasta-ainenegatiivinen
- Ei näyttöä kroonisesta aktiivisesta hepatiitista tai kirroosista
- Potilaat, joilla on ollut C-hepatiitti, mutta joilla on negatiivinen viruskuorma, ovat tukikelpoisia
- Protokollan puheenjohtaja määrittää maksan poikkeavuuksiin liittyvien potilaiden kelpoisuuden
- Seerumin kreatiniini < 1,5 mg%
- Potilaan tai potilaan laillinen edustaja, vanhemmat tai huoltajat, jotka voivat allekirjoittaa tietoisen suostumuksen; 7–< 18-vuotiaat potilaat antamaan suostumuksensa
- Lapsipotilaat (7-18-vuotiaat) otetaan mukaan vasta, kun 3 aikuista potilasta on otettu sisään ilman annosta rajoittavaa toksisuutta
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon infektio, joka ei reagoi sopiviin mikrobilääkkeisiin seitsemän päivän hoidon jälkeen; protokollan päätutkija (PI) on kelpoisuuden lopullinen välimies
- Pleura/perikardiaalinen effuusio tai askites > 1 l
- Potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisia
- Raskaus: positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevalla naisella, joka ei ole ollut postmenopausaalisella 12 kuukauden ajan tai ei aikaisempaa kirurgista sterilointia
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana
- Potilaat, joilla tiedetään olevan allergia hiiren proteiineille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (NK-solut, PBSC-siirto)
Potilaat saavat fludarabiinifosfaatti IV 1 tunnin ajan ja busulfaani IV 3 tunnin ajan päivinä -13 - -10.
Potilaat saavat sitten allogeenisiä CD56-positiivisia CD3-negatiivisia luonnollisia tappajasoluja IV 1 tunnin ajan päivänä -8.
Potilaat saavat myös aldesleukiini SC QD:tä päivinä -8 - -4.
Potilaille tehdään sitten allogeeninen PBSC-siirto päivänä 0.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee allogeeninen PBSC-siirto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Tee allogeeninen PBSC-siirto
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 42 päivää
|
Osallistujat, jotka kokivat DLT:tä, liittyivät NK-soluihin siirron jälkeen eri annostasoilla.
|
Jopa 42 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Osallistujat, jotka selvisivät elinsiirtopäivän ja kuolemanpäivän välisenä aikana eri annostasoilla.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on 3. asteen toksisuus
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
|
Osallistujien määrä, joilla oli 3. asteen toksisuutta päivään 42 asti.
|
Päivään 42 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Richard E Champlin, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 11. kesäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 10. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 10. toukokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 28. maaliskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. maaliskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 4. huhtikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 7. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Neoplastiset prosessit
- Precancerous tilat
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Solumuunnos, neoplastinen
- Karsinogeneesi
- Krooninen sairaus
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Leukemia, myelomonosyyttinen, krooninen
- Leukemia, myelomonosyyttinen, nuoriso
- Leukemia, Megakaryoblastinen, Akuutti
- Leukemia, erytroblastinen, akuutti
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Räjähdyskriisi
- Leukemia, myelooinen, kiihtynyt vaihe
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Aldesleukin
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Busulfaani
- Interleukiini-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-0819 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2013-00993 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RP110553-P3
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .