Přirozené zabíječe dárcovských buněk a transplantace dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s vysoce rizikovými myeloidními malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Akutní myeloidní leukémie, u kterých se nepodařilo dosáhnout kompletní remise po jednom cyklu indukční chemoterapie nebo po relapsu; pacienti musí mít méně než 20 % blastů v kostní dřeni nebo periferní krvi

• Akutní myeloidní leukémie v první remisi s některým z následujících vysoce rizikových znaků definovaných jako:

  • Nežádoucí cytogenetika: -5, delece (del) 5q, -7, del7q, abnormality zahrnující 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 nebo komplexní karyotyp (> 3 abnormality)
  • Předchází myelodysplastickému nebo myeloproliferativnímu syndromu
  • Přítomnost vysoce rizikových molekulárních abnormalit včetně mutací FLT3, DNMT3A, TET2; ras; souprava
  • Francouzsko-americko-britská (FAB) monosomie (M)6 nebo klasifikace M7
  • Akutní myeloidní leukémie související s léčbou (AML)
  • Reziduální cytogenetické nebo molekulární abnormality
• Myelodysplastické syndromy se středním, vysokým nebo velmi vysokým rizikem skóre Revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (R-IPSS), chronická myelomonocytární leukémie (CMML) nebo myelodysplastické syndromy související s léčbou (MDS)

• Chronická myeloidní leukémie (CML), která:

  • Nepodařilo se dosáhnout cytogenetické remise při léčbě inhibitorem tyrosinkinázy nebo došlo k cytogenetickému relapsu
  • Byl někdy v akcelerované fázi nebo výbuchové krizi
• Pro darování kmenových buněk musí mít pacient identifikovaného příbuzného nebo nepříbuzného dárce kompatibilního s HLA (A,B,C,DR), který je ve věku 16 let nebo starší a váží alespoň 110 liber
• Stav výkonu Zubrod 0 až 2 nebo Karnofsky alespoň 60
• Ejekční frakce levé komory >= 45 %; žádné nekontrolované arytmie nebo nekontrolované symptomatické srdeční onemocnění
• Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) >= 50 % očekávaného objemu, korigovaný na hemoglobin
• Vynucená vitální kapacita (FVC) >= 50 % očekávané hodnoty, korigovaná na hemoglobin
• Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) >= 50 % očekávané hodnoty, korigovaná na hemoglobin
• Bilirubin = < 1,5 mg/dl (pokud se nejedná o Gilbertův syndrom)
• Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 200 IU/ml, pokud to nesouvisí s malignitou pacienta
• Povrchový antigen hepatitidy B negativní a protilátky proti hepatitidě C negativní
• Žádné známky chronické aktivní hepatitidy nebo cirhózy
• Pacienti s hepatitidou C v anamnéze, ale mají negativní virovou nálož, jsou způsobilí
• Předseda protokolu určí způsobilost pacientů souvisejících s jaterními abnormalitami
• Sérový kreatinin < 1,5 mg%
• Pacient nebo zákonný zástupce pacienta, rodič (rodiče) nebo opatrovník schopný podepsat informovaný souhlas; pacienti ve věku 7 až < 18 let, aby poskytli souhlas
• Pediatričtí pacienti (ve věku 7–18 let) budou zařazeni pouze po zařazení 3 dospělých pacientů bez toxicity omezující dávku

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaná infekce, nereagující na vhodná antimikrobiální činidla po sedmi dnech léčby; hlavní řešitel protokolu (PI) je konečným arbitrem způsobilosti
• Pleurální/perikardiální výpotek nebo ascites > 1 l
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Těhotenství: pozitivní těhotenský test u ženy ve fertilním věku definovaný jako žena, která nebyla po menopauze po dobu 12 měsíců, nebo bez předchozí chirurgické sterilizace
• Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny během studie používat účinnou antikoncepci
• Pacienti, o kterých je známo, že mají alergii na myší proteiny