Donator naturliga mördarceller och donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med högriskmyeloida maligniteter

Inklusionskriterier:

• Akut myeloid leukemi som misslyckas med att uppnå fullständig remission med en kur av induktionskemoterapi eller efter återfall; patienter måste ha mindre än 20 % benmärg eller perifera blodblåsningar

• Akut myeloid leukemi i första remission med någon av följande högriskegenskaper definierade som:

  • Skadlig cytogenetik: -5, deletion (del) 5q, -7, del7q, abnormiteter som involverar 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 eller komplex karyotyp (> 3 avvikelser)
  • Föregående myelodysplastiskt eller myeloproliferativt syndrom
  • Förekomst av högriskmolekylära abnormiteter inklusive FLT3-mutationer, DNMT3A, TET2; ras; utrustning
  • Klassificering av fransk-amerikansk-brittisk (FAB) monosomi (M)6 eller M7
  • Behandlingsrelaterad akut myeloid leukemi (AML)
  • Kvarvarande cytogenetiska eller molekylära abnormiteter
• Myelodysplastiska syndrom med mellanliggande, hög eller mycket hög risk Revised International Prognostic Scoring System (R-IPSS) poäng, kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) eller terapirelaterade myelodysplastiska syndrom (MDS)

• Kronisk myeloid leukemi (KML) som:

  • Misslyckades med att uppnå en cytogenetisk remission till behandling med tyrosinkinashämmare eller har ett cytogenetiskt återfall
  • Har någonsin varit i accelererad fas eller explosionskris
• Patienten måste ha en identifierad HLA-kompatibel (A,B,C,DR)-kompatibel relaterad eller obesläktad donator som är 16 år eller äldre och väger minst 110 pund för stamcellsdonationen
• Zubrod prestandastatus 0 till 2 eller Karnofsky på minst 60
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >= 45%; inga okontrollerade arytmier eller okontrollerad symtomatisk hjärtsjukdom
• Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) >= 50 % av förväntat, korrigerat för hemoglobin
• Forcerad vitalkapacitet (FVC) >= 50 % av förväntat, korrigerat för hemoglobin
• Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) >= 50 % av förväntat, korrigerat för hemoglobin
• Bilirubin =< 1,5 mg/dl (om inte Gilberts syndrom)
• Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 200 IE/ml om inte relaterat till patientens malignitet
• Hepatit B ytantigen negativ och hepatit C antikropp negativ
• Inga tecken på kronisk aktiv hepatit eller cirros
• Patienter med en historia av hepatit C, men som har en negativ virusmängd, är berättigade
• Protokollets ordförande kommer att avgöra om patienter relaterade till leveravvikelser är berättigade
• Serumkreatinin < 1,5 mg%
• Patient eller patientens juridiska ombud, förälder(ar) eller vårdnadshavare som kan underteckna informerat samtycke; patienter i åldern 7 till < 18 för att ge samtycke
• Pediatriska patienter (ålder 7-18 år) kommer att registreras först efter att 3 vuxna patienter har angetts utan dosbegränsande toxicitet

Exklusions kriterier:

• Okontrollerad infektion, svarar inte på lämpliga antimikrobiella medel efter sju dagars behandling; Protokollets huvudutredare (PI) är den slutliga domaren för behörighet
• Pleural/perikardiell effusion eller ascites > 1 L
• Patienter som är kända för att vara humant immunbristvirus (HIV)-seropositiva
• Graviditet: positivt graviditetstest på en kvinna i fertil ålder definierad som inte postmenopausal på 12 månader eller ingen tidigare kirurgisk sterilisering
• Kvinnor i fertil ålder är inte villiga att använda ett effektivt preventivmedel under studietiden
• Patienter som är kända för att ha allergi mot musproteiner