Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Donor naturlige drepeceller og donor stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med høyrisiko myeloid malignitet

3. november 2023 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

NK-celler med HLA-kompatibel hematopoetisk transplantasjon for høyrisiko myeloide maligniteter

Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av donorer av naturlige drepeceller når de gis sammen med donorstamcelletransplantasjon og for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med myeloide maligniteter som sannsynligvis vil komme tilbake eller spre seg. Å gi kjemoterapi, som busulfan og fludarabinfosfat, før en donor perifert blodstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av kreftceller. Det kan også stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. Når de friske stamcellene og de naturlige drepecellene fra en donor tilføres pasienten, kan de hjelpe pasientens benmarg til å lage stamceller, røde blodceller, hvite blodceller og blodplater.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Vurder sikkerheten ved infusjon av ex vivo ekspanderte naturlige drepeceller (NK) hos pasienter som får busulfan-fludarabinfosfat (fludarabin) med et allogent humant leukocyttantigen (HLA) matchet hematopoietisk transplantasjon for myeloide maligniteter. To kilder til NK-celler kan studeres, avhengig av hvilken donorkilde som er tilgjengelig: celler fra den HLA-matchede beslektede giveren eller celler fra en ubeslektet navlestrengsblodenhet.

II. For hver kilde til NK-celler: maksimal tolerert celledose; fenotypen og funksjonen til de ex vivo utvidede NK-cellene og deres overlevelse in vivo; frekvensen av engraftment, graft-vs.-vert sykdom (GVHD), immunrekonstitusjon, tilbakefallsrater og overlevelse for pasienter som får dette regimet vil bli bestemt.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av NK-celler etterfulgt av en fase II-studie.

Pasienter får fludarabin-fosfat intravenøst ​​(IV) over 1 time og busulfan IV over 3 timer på dagene -13 til -10. Pasienter får deretter allogene CD56-positive CD3-negative naturlige drepeceller IV over 1 time på dag -8. Pasienter får også aldesleukin subkutant (SC) en gang daglig (QD) på dag -8 til -4. Pasienter gjennomgår deretter allogen perifert blodstamcelle (PBSC) transplantasjon på dag 0.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Akutt myeloid leukemi som ikke oppnår fullstendig remisjon med en kur med induksjonskjemoterapi eller etter tilbakefall; Pasienter må ha mindre enn 20 % benmarg eller perifere blodblåsninger

  • Akutt myeloid leukemi i første remisjon med noen av følgende høyrisikotrekk definert som:

    • Uønsket cytogenetikk: -5, delesjon (del) 5q, -7, del7q, abnormiteter som involverer 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 eller kompleks karyotype (> 3 abnormiteter)
    • Forutgående myelodysplastisk eller myeloproliferativt syndrom
    • Tilstedeværelse av høyrisiko molekylære abnormiteter inkludert FLT3-mutasjoner, DNMT3A, TET2; ras; sett
    • Klassifisering av fransk-amerikansk-britisk (FAB) monosomi (M)6 eller M7
    • Behandlingsrelatert akutt myeloid leukemi (AML)
    • Resterende cytogenetiske eller molekylære abnormiteter
  • Myelodysplastiske syndromer med middels, høy eller svært høy risiko Revised International Prognostic Scoring System (R-IPSS) score, kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) eller terapirelaterte myelodysplastiske syndromer (MDS)

  • Kronisk myeloid leukemi (KML) som:

    • Kunne ikke oppnå en cytogenetisk remisjon til behandling med tyrosinkinasehemmer eller har et cytogenetisk tilbakefall
    • Har noen gang vært i akselerert fase eller eksplosjonskrise
  • Pasienten må ha en identifisert HLA (A,B,C,DR)-kompatibel relatert eller urelatert donor som er 16 år eller eldre og veier minst 110 pund for stamcelledonasjonen
  • Zubrod ytelsesstatus 0 til 2 eller Karnofsky på minst 60
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 45 %; ingen ukontrollerte arytmier eller ukontrollert symptomatisk hjertesykdom
  • Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) >= 50 % av forventet, korrigert for hemoglobin
  • Forsert vitalkapasitet (FVC) >= 50 % av forventet, korrigert for hemoglobin
  • Lungens diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) >= 50 % av forventet, korrigert for hemoglobin
  • Bilirubin =< 1,5 mg/dl (med mindre Gilberts syndrom)
  • Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 200 IE/ml med mindre det er relatert til pasientens malignitet
  • Hepatitt B overflateantigen negativ og hepatitt C antistoff negativ
  • Ingen tegn på kronisk aktiv hepatitt eller cirrhose
  • Pasienter med hepatitt C i anamnesen, men som har en negativ virusmengde, er kvalifisert
  • Protokollens leder vil avgjøre kvalifiseringen til pasienter relatert til leverabnormaliteter
  • Serumkreatinin < 1,5 mg %
  • Pasientens eller pasientens juridiske representant, forelder(e) eller verge som kan signere informert samtykke; pasienter i alderen 7 til < 18 år for å gi samtykke
  • Pediatriske pasienter (alder 7-18 år) vil bli registrert først etter at 3 voksne pasienter har blitt registrert uten dosebegrensende toksisitet

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollert infeksjon, reagerer ikke på passende antimikrobielle midler etter syv dagers behandling; protokollens hovedetterforsker (PI) er den endelige dommeren for valgbarhet
  • Pleural/perikardiell effusjon eller ascites > 1 L
  • Pasienter som er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV)-seropositive
  • Graviditet: positiv graviditetstest hos en kvinne med fertil alder definert som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering
  • Kvinner i fertil alder er ikke villige til å bruke et effektivt prevensjonsmiddel mens de studerer
  • Pasienter som er kjent for å ha allergi mot museproteiner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (NK-celler, PBSC-transplantasjon)
Pasienter får fludarabinfosfat IV over 1 time og busulfan IV over 3 timer på dagene -13 til -10. Pasienter får deretter allogene CD56-positive CD3-negative naturlige drepeceller IV over 1 time på dag -8. Pasienter får også aldesleukin SC QD på dag -8 til -4. Pasienter gjennomgår deretter allogen PBSC-transplantasjon på dag 0.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Biologisk: Aldesleukin
Gitt SC
Andre navn:
  • Proleukin
  • 125-L-serine-2-133-interleukin 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinant Human IL-2
  • Rekombinant humant interleukin-2
Legemiddel: Fludarabin fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Fremgangsmåte: Perifer blodstamcelletransplantasjon
Gjennomgå allogen PBSC-transplantasjon
Andre navn:
  • PBPC-transplantasjon
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantasjon
  • Perifer stamcellestøtte
  • Perifer stamcelletransplantasjon
  • PBSCT
Legemiddel: Busulfan
Gitt IV
Andre navn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoksy]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyre tetrametylenester
  • Metansulfonsyre, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylen bis[metansulfonat]
  • WR-19508
Biologisk: Allogene CD56-positive CD3-negative Natural Killer Cells
Gitt IV
Fremgangsmåte: Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå allogen PBSC-transplantasjon
Andre navn:
  • Allogen hematopoetisk celletransplantasjon
  • Allogen stamcelletransplantasjon
  • HSC
  • HSCT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opptil 42 dager
Deltakere som opplevde DLT relatert til NK-cellene etter transplantasjon ved forskjellige dosenivåer.
Opptil 42 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
Deltakere som overlevde mellom transplantasjonsdagen og dødsdagen på forskjellige dosenivåer.
Inntil 2 år
Antall deltakere med grad 3 toksisitet
Tidsramme: Frem til dag 42
Antall deltakere som hadde grad 3 toksisitet frem til dag 42.
Frem til dag 42

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Richard E Champlin, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. juni 2013

Primær fullføring (Faktiske)

10. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

10. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2013

Først lagt ut (Antatt)

4. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2012-0819 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2013-00993 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RP110553-P3

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Venezuela

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere