Células Natural Killer doadas e transplante de células-tronco doadas no tratamento de pacientes com malignidades mielóides de alto risco

Critério de inclusão:

• Leucemia mielóide aguda que não consegue atingir a remissão completa com um curso de quimioterapia de indução ou após recaída; os pacientes devem ter menos de 20% de medula óssea ou blastos de sangue periférico

• Leucemia mielóide aguda em primeira remissão com qualquer uma das seguintes características de alto risco definidas como:

  • Citogenética adversa: -5, deleção (del) 5q, -7, del7q, anormalidades envolvendo 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 ou cariótipo complexo (> 3 anormalidades)
  • Síndrome mielodisplásica ou mieloproliferativa precedente
  • Presença de anormalidades moleculares de alto risco, incluindo mutações FLT3, DNMT3A, TET2; ras; kit
  • Monossomia franco-americana-britânica (FAB) (M)6 ou classificação M7
  • Leucemia mielóide aguda relacionada ao tratamento (LMA)
  • Anormalidades citogenéticas ou moleculares residuais
• Síndromes mielodisplásicas com escore do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica Revisado (R-IPSS) de risco intermediário, alto ou muito alto, leucemia mielomonocítica crônica (CMML) ou síndromes mielodisplásicas relacionadas à terapia (SMD)

• Leucemia mielóide crônica (LMC) que:

  • Falhou em alcançar uma remissão citogenética ao tratamento com inibidores de tirosina quinase ou teve uma recaída citogenética
  • Já esteve em fase acelerada ou crise explosiva
• O paciente deve ter um doador compatível identificado ou não compatível com HLA (A,B,C,DR) com 16 anos de idade ou mais e peso de pelo menos 110 libras para a doação de células-tronco
• Status de desempenho Zubrod 0 a 2 ou Karnofsky de pelo menos 60
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 45%; sem arritmias não controladas ou doença cardíaca sintomática não controlada
• Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) >= 50% do esperado, corrigido para hemoglobina
• Capacidade vital forçada (CVF) >= 50% do esperado, corrigida para hemoglobina
• Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) >= 50% do esperado, corrigida para hemoglobina
• Bilirrubina = < 1,5 mg/dl (exceto na síndrome de Gilbert)
• Transaminase de piruvato glutamato sérico (SGPT) = < 200 UI/ml, a menos que relacionado à malignidade do paciente
• Antígeno de superfície da hepatite B negativo e anticorpo da hepatite C negativo
• Nenhuma evidência de hepatite crônica ativa ou cirrose
• Pacientes com histórico de hepatite C, mas com carga viral negativa, são elegíveis
• O presidente do protocolo determinará a elegibilidade de pacientes relacionados a anormalidades hepáticas
• Creatinina sérica < 1,5 mg%
• Paciente ou representante legal do paciente, pai(s) ou responsável legal capaz de assinar o consentimento informado; pacientes de 7 a < 18 anos para fornecer consentimento
• Pacientes pediátricos (idade de 7 a 18 anos) serão inseridos somente após 3 pacientes adultos terem sido inseridos sem toxicidade limitante de dose

Critério de exclusão:

• Infecção descontrolada, não respondendo aos antimicrobianos adequados após sete dias de terapia; o investigador principal (PI) do protocolo é o árbitro final da elegibilidade
• Derrame pleural/pericárdico ou ascite > 1 L
• Pacientes sabidamente soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Gravidez: teste de gravidez positivo em uma mulher com potencial para engravidar definido como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior
• Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar uma medida contraceptiva eficaz durante o estudo
• Pacientes com alergia conhecida a proteínas de camundongos