Komórki NK dawcy i przeszczep komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z nowotworami szpikowymi wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• ostra białaczka szpikowa, u której nie udaje się osiągnąć całkowitej remisji po jednym kursie chemioterapii indukcyjnej lub po nawrocie; pacjenci muszą mieć mniej niż 20% blastów w szpiku kostnym lub krwi obwodowej

• Ostra białaczka szpikowa w okresie pierwszej remisji z którąkolwiek z następujących cech wysokiego ryzyka zdefiniowanych jako:

  • Niekorzystna cytogenetyka: -5, delecja (del) 5q, -7, del7q, nieprawidłowości obejmujące 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 lub złożony kariotyp (> 3 nieprawidłowości)
  • Poprzedzający zespół mielodysplastyczny lub mieloproliferacyjny
  • Obecność nieprawidłowości molekularnych wysokiego ryzyka, w tym mutacji FLT3, DNMT3A, TET2; ras; zestaw
  • Monosomia francusko-amerykańsko-brytyjska (FAB) (M)6 lub M7
  • Ostra białaczka szpikowa związana z leczeniem (AML)
  • Resztkowe nieprawidłowości cytogenetyczne lub molekularne
• Zespoły mielodysplastyczne o pośrednim, wysokim lub bardzo wysokim ryzyku w skali R-IPSS, przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) lub zespoły mielodysplastyczne związane z terapią (MDS)

• Przewlekła białaczka szpikowa (CML), która:

  • Nie udało się osiągnąć remisji cytogenetycznej po leczeniu inhibitorem kinazy tyrozynowej lub wystąpił nawrót cytogenetyczny
  • Nigdy nie znajdował się w fazie przyspieszonej lub kryzysie wybuchowym
• Pacjent musi mieć zidentyfikowanego, spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcę zgodnego z HLA (A,B,C,DR), który ma co najmniej 16 lat i waży co najmniej 110 funtów, aby zostać dawcą komórek macierzystych
• Stan sprawności Zubroda od 0 do 2 lub Karnofsky co najmniej 60
• frakcja wyrzutowa lewej komory >= 45%; brak niekontrolowanych arytmii lub niekontrolowanych objawowych chorób serca
• Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) >= 50% oczekiwanej, skorygowanej o hemoglobinę
• Natężona pojemność życiowa (FVC) >= 50% oczekiwanej, skorygowanej o hemoglobinę
• Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) >= 50% oczekiwanej, skorygowanej o hemoglobinę
• Bilirubina =< 1,5 mg/dl (z wyjątkiem zespołu Gilberta)
• Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy =< 200 j.m./ml, chyba że ma to związek z nowotworem złośliwym pacjenta
• Brak antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i brak przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C
• Brak dowodów na przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub marskość wątroby
• Kwalifikują się pacjenci z zapaleniem wątroby typu C w wywiadzie, ale z ujemnym mianem wirusa
• Przewodniczący protokołu określi kwalifikowalność pacjentów związanych z zaburzeniami czynności wątroby
• Kreatynina w surowicy < 1,5 mg%
• Pacjent lub przedstawiciel prawny pacjenta, rodzic(e) lub opiekun mogący podpisać świadomą zgodę; pacjentów w wieku od 7 do <18 lat w celu wyrażenia zgody
• Pacjenci pediatryczni (w wieku 7-18 lat) zostaną włączeni dopiero po wprowadzeniu 3 dorosłych pacjentów bez toksyczności ograniczającej dawkę

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowana infekcja, niereagująca na odpowiednie środki przeciwdrobnoustrojowe po siedmiu dniach terapii; główny badacz protokołu (PI) jest ostatecznym arbitrem kwalifikowalności
• Wysięk opłucnowy/osierdziowy lub wodobrzusze > 1 l
• Pacjenci, o których wiadomo, że są seropozytywni w stosunku do ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Ciąża: pozytywny wynik testu ciążowego u kobiety zdolnej do zajścia w ciążę, określonej jako nie po menopauzie od 12 miesięcy lub bez wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas studiów
• Pacjenci, u których wiadomo, że mają alergię na białka mysie