Células asesinas naturales de donante y trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas mieloides de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Leucemia mieloide aguda que no logra la remisión completa con un ciclo de quimioterapia de inducción o después de una recaída; los pacientes deben tener menos del 20% de blastos en médula ósea o en sangre periférica

• Leucemia mieloide aguda en primera remisión con cualquiera de las siguientes características de alto riesgo definidas como:

  • Citogenética adversa: -5, deleción (del) 5q, -7, del7q, anormalidades que involucran 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 o cariotipo complejo (> 3 anormalidades)
  • Síndrome mielodisplásico o mieloproliferativo anterior
  • Presencia de anomalías moleculares de alto riesgo, incluidas mutaciones FLT3, DNMT3A, TET2; ras; equipo
  • Clasificación de monosomía franco-estadounidense-británica (FAB) (M) 6 o M7
  • Leucemia mieloide aguda (LMA) relacionada con el tratamiento
  • Anomalías citogenéticas o moleculares residuales
• Síndromes mielodisplásicos con puntaje del Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado (R-IPSS) de riesgo intermedio, alto o muy alto, leucemia mielomonocítica crónica (CMML) o síndromes mielodisplásicos relacionados con la terapia (SMD)

• Leucemia mieloide crónica (LMC) que:

  • No logró una remisión citogenética al tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa o tiene una recaída citogenética
  • Ha estado alguna vez en fase acelerada o crisis blástica
• El paciente debe tener un donante relacionado o no relacionado compatible con HLA (A,B,C,DR) identificado que tenga 16 años de edad o más y pese al menos 110 libras para la donación de células madre
• Estado funcional de Zubrod de 0 a 2 o Karnofsky de al menos 60
• fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 45%; sin arritmias no controladas o enfermedad cardíaca sintomática no controlada
• Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) >= 50% del esperado, corregido por hemoglobina
• Capacidad vital forzada (FVC) >= 50% de lo esperado, corregido por hemoglobina
• Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) >= 50% de lo esperado, corregido para hemoglobina
• Bilirrubina =< 1,5 mg/dl (excepto síndrome de Gilbert)
• Transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) = < 200 UI/ml a menos que esté relacionada con la malignidad del paciente
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo y anticuerpo de hepatitis C negativo
• Sin evidencia de hepatitis crónica activa o cirrosis
• Los pacientes con antecedentes de hepatitis C, pero con carga viral negativa, son elegibles
• El presidente del protocolo determinará la elegibilidad de los pacientes relacionados con anomalías hepáticas
• Creatinina sérica < 1,5 mg%
• Paciente o representante legal del paciente, padre(s) o tutor capaz de firmar el consentimiento informado; pacientes de 7 a < 18 años para dar su consentimiento
• Los pacientes pediátricos (de 7 a 18 años de edad) se ingresarán solo después de que se hayan ingresado 3 pacientes adultos sin toxicidad limitante de la dosis.

Criterio de exclusión:

• Infección no controlada, que no responde a los agentes antimicrobianos apropiados después de siete días de terapia; el investigador principal (PI) del protocolo es el árbitro final de la elegibilidad
• Derrame pleural/pericárdico o ascitis > 1 L
• Pacientes que se sabe que son seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Embarazo: prueba de embarazo positiva en una mujer en edad fértil definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa
• Mujeres en edad fértil que no están dispuestas a usar un método anticonceptivo eficaz mientras están en estudio
• Pacientes que se sabe que tienen alergia a las proteínas de ratón.