Spender-natürliche Killerzellen und Spender-Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit myeloischen Malignomen mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Akute myeloische Leukämie, die mit einer Induktionschemotherapie oder nach einem Rückfall keine vollständige Remission erreicht; Patienten müssen weniger als 20 % Knochenmark oder periphere Blutblasten aufweisen

• Akute myeloische Leukämie in erster Remission mit einem der folgenden Hochrisikomerkmale, definiert als:

  • Unerwünschte Zytogenetik: -5, Deletion (del) 5q, -7, del7q, Anomalien mit 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 oder komplexer Karyotyp (> 3 Anomalien)
  • Vorangehendes myelodysplastisches oder myeloproliferatives Syndrom
  • Vorhandensein von molekularen Anomalien mit hohem Risiko, einschließlich FLT3-Mutationen, DNMT3A, TET2; ras; Bausatz
  • French-American-British (FAB) Monosomie (M)6 oder M7 Klassifikation
  • Behandlungsbedingte akute myeloische Leukämie (AML)
  • Verbleibende zytogenetische oder molekulare Anomalien
• Myelodysplastische Syndrome mit R-IPSS-Score (Revided International Prognostic Scoring System) mit mittlerem, hohem oder sehr hohem Risiko, chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) oder therapieassoziierten myelodysplastischen Syndromen (MDS)

• Chronische myeloische Leukämie (CML), die:

  • Keine zytogenetische Remission bei der Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren erreicht oder einen zytogenetischen Rückfall erlitten
  • Hat sich jemals in einer beschleunigten Phase oder einer Explosionskrise befunden
• Der Patient muss einen identifizierten HLA (A, B, C, DR)-kompatiblen verwandten oder nicht verwandten Spender haben, der mindestens 16 Jahre alt ist und für die Stammzellenspende mindestens 110 Pfund wiegt
• Zubrod Leistungsstatus 0 bis 2 oder Karnofsky von mindestens 60
• linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 45 %; keine unkontrollierten Arrhythmien oder unkontrollierte symptomatische Herzerkrankungen
• Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) >= 50 % des erwarteten Werts, korrigiert für Hämoglobin
• Forcierte Vitalkapazität (FVC) >= 50 % des erwarteten Werts, korrigiert um Hämoglobin
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) >= 50 % des erwarteten Wertes, korrigiert für Hämoglobin
• Bilirubin = < 1,5 mg/dl (außer Gilbert-Syndrom)
• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 200 IE/ml, sofern nicht in Zusammenhang mit Malignität des Patienten
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen-negativ und Hepatitis-C-Antikörper-negativ
• Kein Hinweis auf chronisch aktive Hepatitis oder Zirrhose
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Hepatitis C, aber einer negativen Viruslast, sind förderfähig
• Der Protokollvorsitzende bestimmt die Eignung von Patienten im Zusammenhang mit Leberanomalien
• Serum-Kreatinin < 1,5 mg %
• Patient oder gesetzlicher Vertreter des Patienten, Eltern oder Erziehungsberechtigte, die in der Lage sind, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen; Patienten im Alter von 7 bis < 18 Jahren, um ihre Zustimmung zu erteilen
• Pädiatrische Patienten (Alter 7-18 Jahre) werden erst aufgenommen, nachdem 3 erwachsene Patienten ohne dosislimitierende Toxizität aufgenommen wurden

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte Infektion, kein Ansprechen auf geeignete antimikrobielle Mittel nach sieben Tagen Therapie; Der Protocol Principal Investigator (PI) ist der endgültige Schiedsrichter der Förderfähigkeit
• Pleura-/Perikarderguss oder Aszites > 1 l
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie seropositiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
• Schwangerschaft: positiver Schwangerschaftstest bei einer Frau im gebärfähigen Alter, definiert als nicht postmenopausal für 12 Monate oder ohne vorherige chirurgische Sterilisation
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während des Studiums eine wirksame Verhütungsmaßnahme anzuwenden
• Patienten mit bekannter Allergie gegen Mausproteine