Cellule natural killer da donatore e trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con neoplasie mieloidi ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Leucemia mieloide acuta che non riesce a raggiungere la remissione completa con un ciclo di chemioterapia di induzione o dopo una ricaduta; i pazienti devono avere meno del 20% di midollo osseo o blasti di sangue periferico

• Leucemia mieloide acuta in prima remissione con una qualsiasi delle seguenti caratteristiche ad alto rischio definite come:

  • Citogenetica avversa: -5, delezione (del) 5q, -7, del7q, anomalie che coinvolgono 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17, +8 o cariotipo complesso (> 3 anomalie)
  • Precedente sindrome mielodisplastica o mieloproliferativa
  • Presenza di anomalie molecolari ad alto rischio tra cui mutazioni FLT3, DNMT3A, TET2; rasa; kit
  • Classificazione della monosomia franco-americana-britannica (FAB) (M)6 o M7
  • Leucemia mieloide acuta correlata al trattamento (AML)
  • Anomalie citogenetiche o molecolari residue
• Sindromi mielodisplastiche con punteggio R-IPSS (Revisioned International Prognostic Scoring System) a rischio intermedio, alto o molto alto, leucemia mielomonocitica cronica (CMML) o sindromi mielodisplastiche correlate alla terapia (MDS)

• Leucemia mieloide cronica (LMC) che:

  • Non è riuscito a ottenere una remissione citogenetica al trattamento con inibitori della tirosina chinasi o ha una ricaduta citogenetica
  • È mai stato in fase accelerata o crisi esplosiva
• Il paziente deve avere un donatore correlato o non correlato HLA (A, B, C, DR) identificato che abbia almeno 16 anni di età e pesi almeno 110 libbre per la donazione di cellule staminali
• Zubrod performance status da 0 a 2 o Karnofsky di almeno 60
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 45%; nessuna aritmia incontrollata o malattia cardiaca sintomatica incontrollata
• Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) >= 50% del previsto, corretto per l'emoglobina
• Capacità vitale forzata (FVC) >= 50% del previsto, corretta per l'emoglobina
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >= 50% del previsto, corretto per l'emoglobina
• Bilirubina =< 1,5 mg/dl (tranne la sindrome di Gilbert)
• Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) = < 200 UI/ml a meno che non sia correlato alla neoplasia del paziente
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo e anticorpo dell'epatite C negativo
• Nessuna evidenza di epatite cronica attiva o cirrosi
• Sono idonei i pazienti con una storia di epatite C, ma con carica virale negativa
• Il presidente del protocollo determinerà l'ammissibilità dei pazienti correlati ad anomalie epatiche
• Creatinina sierica < 1,5 mg%
• Paziente o rappresentante legale del paziente, genitore/i o tutore in grado di firmare il consenso informato; pazienti di età compresa tra 7 e < 18 anni per fornire il consenso
• I pazienti pediatrici (età 7-18 anni) verranno inseriti solo dopo che 3 pazienti adulti sono stati inseriti senza tossicità dose-limitante

Criteri di esclusione:

• Infezione incontrollata, che non risponde agli agenti antimicrobici appropriati dopo sette giorni di terapia; l'investigatore principale del protocollo (PI) è l'arbitro finale dell'ammissibilità
• Versamento pleurico/pericardico o ascite > 1 L
• Pazienti noti per essere sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Gravidanza: test di gravidanza positivo in una donna in età fertile definita come non post-menopausa da 12 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica
• Donne in età fertile non disposte a utilizzare una misura contraccettiva efficace durante lo studio
• Pazienti noti per essere allergici alle proteine ​​del topo