Kemoterapi med eller uden stråling, lav og mellemrisiko Hodgkins lymfom, TXCH-HD-12A (TXCH-HD-12A)
Immunrekonstitution og biomarkøridentifikation hos patienter med nyligt diagnosticeret lav- og mellemrisiko Hodgkins lymfom, der modtager kemoterapi med eller uden strålebehandling: TXCH-HD-12A
Forsøgspersoner har en kræfttype kaldet Hodgkins sygdom (HD), en kræftsygdom i lymfesystemet. Lymfesystemet består af væv i hele kroppen, der danner og opbevarer infektionsbekæmpende celler. HD er en af de mest behandlelige børnekræftformer. Standardbehandlingen for HS involverer kemoterapi (behandling med kræftlægemidler) og strålebehandling (brug af højdosis røntgenstråler for at slippe af med kræftceller). Selvom de er helbredt for deres kræftsygdom, oplever nogle patienter negative bivirkninger fra behandlingen senere i livet. Disse former for bivirkninger omtales ofte som senfølger. Dette kan omfatte problemer med vækst, problemer med nogle organfunktioner og nogle gange andre kræftformer. Disse typer af virkninger kan være forbundet med enten kemoterapi eller strålebehandling. Efterforskerne designer derfor undersøgelser for at minimere eller forhindre disse senfølger. Det menes, at hvis nogle patienter med succes kan behandles uden stråling, kan disse patienter opleve færre sene bivirkninger.
Nogle patienter reagerer dog ikke så godt på de første stadier af behandlingen (slow early responders). Slow early responders anses for at have højere risiko for tilbagefald. Denne undersøgelse ser også på, om denne type patienter vil have gavn af yderligere kemoterapi.
Formålet med denne undersøgelse er at se på, hvordan immunsystemet kommer sig, og hvordan visse T-celler i blodet opfører sig efter at have fået kemoterapi med eller uden stråling. Efterforskerne ønsker også at identificere, om biomarkører (særlige proteiner i blod og i kræft) relaterer til HS' respons på undersøgelse af behandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I første omgang vil forsøgspersonen have 2 cyklusser af kræftlægemidler (Doxorubicin, Bleomycin, Vincristine, Etoposid, Prednison, Cyclophosphamid). Lægerne kalder denne kombination af kræftlægemidler kort for ABVE-PC. En cyklus svarer til 21 dage. Kræftlægemidlerne vil blive givet intravenøst (IV).
De patienter, der vurderes at have et tidligt respons på behandlingen, vil blive placeret i gruppen af Rapid Early Responders (RER). RER-gruppen omfatter de patienter, hvis sygdom er reduceret med 60 % eller mere. Det næste trin for patienter med RER er yderligere 2 cyklusser med ABVE-PC kemoterapi efterfulgt af endnu en evaluering af deres respons. De, der er fast besluttet på at have et fuldstændigt respons (mindst 80 % sygdomsreduktion), vil ikke modtage yderligere behandling. De patienter, der er bestemt til at have mindre end et fuldstændigt respons, vil modtage strålebehandling inden for 6 uger efter den sidste cyklus, eller når blodtallene er genfundet. Strålebehandling vil blive givet til de involverede områder og af plejestandarden på dette hospital (Texas Children's Hospital). Efter stråling vil forsøgspersonen være ude af behandling.
Patienter med sygdomsreduktion på mindre end 60 % sættes i gruppen af Slow Early Responders (SER). Det næste trin for patienter med SER er 2 cyklusser af DECA (Dexamethason, Etoposid, Cytarabin og Cisplatin). På dag 1 og 2 vil forsøgspersonen få dexamethason IV først; bagefter, så vil de modtage Etoposid og Cytarabin blandingen. Cisplatin gives kun ved IV på dag 1.
BIOLOGISKE TESTS Lægerne undersøger molekyler i tumorer og blod, som kan hjælpe dem til bedre at forstå biologien bag Hodgkins sygdom. Disse undersøgelser kan også hjælpe dem med at forstå forskelle i patienters respons på behandlingen.
VÆV TIL BIOMARKØR-UNDERSØGELSER Lægerne ønsker at studere det materiale, der viser kræftens sammensætning (kræftvævets gener) og de særlige "markører" i vævet. Væv fra forsøgspersonens cancerbiopsier vil blive brugt til disse undersøgelser. De vil indsamle disse prøver, når forsøgspersonen har en biopsi af kliniske årsager.
IMMUNFUNKTION OG BIOMARKØR BLODPRØVER Lægerne ønsker også at indsamle blodprøver for at studere forsøgspersonens immunsystem og for at se på biomarkører i blodet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter med nyligt diagnosticeret, histologisk bekræftet Hodgkin lymfom (HD), som opfylder følgende kriterier:
- Stadium IA og IB (ikke-voluminøse nodulære lymfocytter dominerende)
- Fase IIA og IIB
- Trin IIIA
- Fase IVA
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med trin IA-IIA ikke-voluminøs lymfocytdominerende histologi
- Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi eller strålebehandling (inkluderer IKKE steroider).
- Patienter med symptomatisk hjerteinsufficiens, der ikke er lindret af medicinsk behandling eller tegn på signifikant hjertedysfunktion ved ekkokardiogram (forkortende fraktion <27%).
- Patienter med alvorlig nyresygdom (dvs. Målt eller estimeret kreatininclearance eller radioisotop GFR <= 70 ml/min/1,73 m2).
- Patienter med allerede eksisterende svær restriktiv lungesygdom (FVC mindre end 60 % af forventet).
- Patienter med svær leversygdom (direkte bilirubin større end 3 mg/dl eller ASAT større end 500 IE/L).
- Kendt HIV-positivitet
- Patienter med en Karnofsky-præstationsscore <70 % eller Lansky-score <70 %.
- Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Hurtige tidlige respondere
Alle patienter vil have indledende behandling med ABVE-PC x2 cyklusser.
De patienter med hurtig tidlig respons (RER) bestemt ved FDG-PET/CT-scanning efter to cyklusser af ABVE-PC vil modtage yderligere to cyklusser af ABVE-PC.
Hvis efterfølgende PET/CT-scanning indikerer et fuldstændigt respons (CR), stopper behandlingen, og regelmæssig opfølgning begynder.
Hvis den efterfølgende PET/CT for RER-patienter indikerer et delvist respons, vil disse patienter gennemgå IFRT.
|
Doxorubicin (A) 25 mg/m2/dag IV over 10 minutter på dag 1 og dag 2 Bleomycin (B) 5 enheder/m2/dag IV over 10 minutter på dag 1 10 enheder/m2/dag IV over 10 minutter på dag 8 Vincristin (V) 1,4 mg/m2/dag IV-skub med ekstravasationsforholdsregler på dag 1 og 8 (maks. dosis 2,8 mg) Etoposid (E) 125mg/m2/dag IV over 1 time ved en koncentration på Prednison (P) 40mg/m2/dag PO opdelt i 2 doser hver dag på dag 1-7 IV ækvivalent methylprednisolon er acceptabel Cyclophosphamid (C) 800 mg/m2 IV over 1 time i 200 ml/m2 NS på dag 1
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Langsomme tidlige respondere
Alle patienter vil have indledende behandling med ABVE-PC x2 cyklusser. De patienter, der er fast besluttet på at have en langsom tidlig respons (SER) bestemt ved PET/CT-scanning efter to cyklusser med ABVE-PC, vil modtage 2 forløb med DECA. Hvis patienten efter PET/CT har et delvist eller fuldstændigt respons, vil der blive givet 2 ekstra forløb med ABVE-PC. Hvis efterfølgende PET/CT-scanning indikerer PR eller CR, vil disse patienter derefter gennemgå IFRT. Hvis der konstateres stabil eller progressiv sygdom ved enten PET/CT-skanning, vil patienten blive taget ud af studiet, og opfølgningen påbegyndes. |
Doxorubicin (A) 25 mg/m2/dag IV over 10 minutter på dag 1 og dag 2 Bleomycin (B) 5 enheder/m2/dag IV over 10 minutter på dag 1 10 enheder/m2/dag IV over 10 minutter på dag 8 Vincristin (V) 1,4 mg/m2/dag IV-skub med ekstravasationsforholdsregler på dag 1 og 8 (maks. dosis 2,8 mg) Etoposid (E) 125mg/m2/dag IV over 1 time ved en koncentration på Prednison (P) 40mg/m2/dag PO opdelt i 2 doser hver dag på dag 1-7 IV ækvivalent methylprednisolon er acceptabel Cyclophosphamid (C) 800 mg/m2 IV over 1 time i 200 ml/m2 NS på dag 1
Andre navne:
Dexamethason (D): 10 mg/m2 IV over 15 minutter på dag 1 og dag 2 før etoposid/cytarabin. Etoposid (E): 100 mg/m2 IV over 3 timer på dag 1 og dag 2 som kontinuerlig infusion blandet med cytarabin* Cytarabin (A): 3000 mg/m2 IV over 3 timer på dag 1 og dag 2 som kontinuerlig infusion blandet med etoposid* *Bland sammen i NS ved en etoposidkoncentration på Dexamethason øjendråber: 2 dråber i hvert øje 4 gange om dagen på dag 1, dag 2 og dag 3. Cisplatin (C): 90 mg/m2 over 6 timer i 1000 ml/m2 NS + 10 gram/m2 mannitol på dag 1 som kontinuerlig infusion.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Respons på terapi fra dag 1 af behandling
Tidsramme: op til 18 måneder
|
At definere den generelle immunrestitution hos patienter med lav og mellemrisiko HS, der gennemgår kemoterapi med eller uden strålebehandling.
Beskrivende analyse af respons på terapi, hændelsesfri overlevelse, samlet overlevelse, tilbagefald og infektion vil blive opsummeret ved hjælp af opsummerende statistik.
|
op til 18 måneder
|
|
Ændringer i hyppigheden af regulatorisk cellepopulation
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
At identificere adfærden af antigen-specifikke cytotoksiske T-celler og specifikke kemokin/cytokin-biomarkører hos patienter med lav og mellemrisiko HD, som modtager kemoterapi med eller uden strålebehandling ved hjælp af midler, medianer, standardafvigelser og konfidensintervalestimater.
Parvise sammenligninger, parrede t-tests og/eller Wilcoxon signed-rank tests vil blive brugt til at sammenligne ændringerne.
|
Baseline og 3 måneder
|
|
Ændringer i hyppigheden af regulatorisk cellepopulation
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
|
For at identificere adfærden af antigen-specifikke cytotoksiske T-celler og specifikke kemokin/cytokin-biomarkører hos patienter med lav og mellemrisiko HD, der gennemgår kemoterapi med eller uden strålebehandling, vil blive analyseret ved hjælp af midler, medianer, standardafvigelser og konfidensintervalestimater.
Parvise sammenligninger, parrede t-tests og/eller Wilcoxon signed-rank tests vil blive brugt til at sammenligne ændringerne.
|
Baseline til 6 måneder
|
|
Ændringer i hyppigheden af regulatorisk cellepopulation
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
For at identificere adfærden af antigen-specifikke cytotoksiske T-celler og specifikke kemokin/cytokin-biomarkører hos patienter med lav og mellemrisiko HD, der gennemgår kemoterapi med eller uden strålebehandling, vil blive analyseret ved hjælp af midler, medianer, standardafvigelser og konfidensintervalestimater.
Parvise sammenligninger, parrede t-tests og/eller Wilcoxon signed-rank tests vil blive brugt til at sammenligne ændringerne.
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Ændringer i hyppigheden af regulatorisk cellepopulation
Tidsramme: Baseline til 18 måneder
|
For at identificere adfærden af antigen-specifikke cytotoksiske T-celler og specifikke kemokin/cytokin-biomarkører hos patienter med lav og mellemrisiko HD, der gennemgår kemoterapi med eller uden strålebehandling, vil blive analyseret ved hjælp af midler, medianer, standardafvigelser og konfidensintervalestimater.
Parvise sammenligninger, parrede t-tests og/eller Wilcoxon signed-rank tests vil blive brugt til at sammenligne ændringerne.
|
Baseline til 18 måneder
|
|
Funktion af regulatorisk cellepopulation
Tidsramme: Op til 18 måneder
|
At identificere tumor- og cirkulerende biomarkører hos patienter med lav- og mellemrisiko HS, som modtager kemoterapi med eller uden strålebehandling og korrelerer med kliniske resultater, herunder forekomst af tilbagefald og infektion ved hjælp af tilfældige koefficient blandede modeller og multivariat cox proportional hazard-modellering.
|
Op til 18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carl E. Allen, MD, PhD, Baylor College of Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Hodgkins sygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Dexamethason
- Cyclofosfamid
- Etoposid
- Etoposid fosfat
- Cisplatin
- Prednison
- Doxorubicin
- Cytarabin
- Vincristine
- Bleomycin
Andre undersøgelses-id-numre
- H-30993 TXCH-HD-12A
- TXCH-HD-12A (Anden identifikator: Baylor College of Medicine)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .