Kjemoterapi med eller uten stråling, lav og middels risiko Hodgkins lymfom, TXCH-HD-12A (TXCH-HD-12A)
Immunrekonstitusjon og biomarkøridentifikasjon hos pasienter med nylig diagnostisert lav- og middelsrisiko Hodgkins lymfom som får kjemoterapi med eller uten strålebehandling: TXCH-HD-12A
Personer har en type kreft kalt Hodgkins sykdom (HD), en kreft i lymfesystemet. Lymfesystemet består av vev i hele kroppen som lager og lagrer infeksjonsbekjempende celler. HD er en av de mest behandlingsbare barnekreftformene. Standardbehandlingen for HS innebærer kjemoterapi (behandling med kreftmedisiner) og strålebehandling (bruk av høydose røntgenstråler for å bli kvitt kreftceller). Selv om de er helbredet fra kreften, opplever noen pasienter negative bivirkninger av behandling senere i livet. Slike bivirkninger blir ofte referert til som seneffekter. Dette kan inkludere problemer med vekst, problemer med enkelte organfunksjoner, og noen ganger andre kreftformer. Disse typer effekter kan være assosiert med enten kjemoterapi eller strålebehandling. Etterforskerne utformer derfor studier for å minimere eller forhindre disse seneffektene. Det antas at hvis noen pasienter kan behandles uten stråling, kan disse pasientene oppleve færre sene bivirkninger.
Noen pasienter reagerer imidlertid ikke like godt på de første stadiene av behandlingen (slow early responders). Slow early responders anses å ha høyere risiko for tilbakefall. Denne studien ser også på om denne typen pasienter vil ha nytte av ytterligere kjemoterapi.
Hensikten med denne studien er å se på hvordan immunsystemet restituerer seg og hvordan enkelte T-celler i blodet oppfører seg etter å ha fått cellegift med eller uten stråling. Etterforskerne ønsker også å identifisere om biomarkører (spesielle proteiner i blod og i kreft) er relatert til responsen til HS på studiebehandling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Til å begynne med vil forsøkspersonen ha 2 sykluser med kreftmedisiner (doksorubicin, bleomycin, vinkristin, etoposid, prednison, cyklofosfamid). Legene kaller denne kombinasjonen av kreftmedisiner ABVE-PC for kort. En syklus tilsvarer 21 dager. Kreftmedikamentene vil bli gitt intravenøst (IV).
De pasientene som vurderes å ha en tidlig respons på behandlingen vil bli satt i gruppen Rapid Early Responders (RER). RER-gruppen inkluderer de pasientene hvis sykdom er redusert med 60 % eller mer. Neste trinn for pasienter med RER er ytterligere 2 sykluser med ABVE-PC kjemoterapi etterfulgt av en ny evaluering av responsen deres. De som er bestemt på å ha en fullstendig respons (minst 80 % sykdomsreduksjon) vil ikke motta ytterligere behandling. De pasientene som er fastslått å ha mindre enn en fullstendig respons vil motta strålebehandling innen 6 uker etter siste syklus eller når blodtellingen er gjenfunnet. Strålebehandling vil bli gitt til de involverte områdene og etter standarden for omsorg på dette sykehuset (Texas Children's Hospital). Etter stråling vil pasienten være ute av behandling.
Pasienter med sykdomsreduksjon mindre enn 60 % settes i gruppen Slow Early Responders (SER). Neste trinn for pasienter med SER er 2 sykluser med DECA (deksametason, etoposid, cytarabin og cisplatin). På dag 1 og 2 vil forsøkspersonen få deksametason IV først; etterpå vil de motta etoposid- og cytarabinblandingen. Cisplatin gis kun ved IV på dag 1.
BIOLOGISTESTER Legene undersøker molekyler i svulster og blod som kan hjelpe dem å bedre forstå biologien til Hodgkins sykdom. Disse studiene kan også hjelpe dem å forstå forskjeller i pasientenes respons på terapi.
VEV TIL BIOMARKØRSTUDIER Legene ønsker å studere materialet som viser sammensetningen av kreften (genene til kreftvevet) og de spesielle "markørene" til vevet. Vev fra forsøkspersonens kreftbiopsier vil bli brukt til disse studiene. De vil samle inn disse prøvene når forsøkspersonen har en biopsi av kliniske årsaker.
IMMUNFUNKSJON OG BIOMARKØR BLODPRØVER Legene ønsker også å ta blodprøver for å studere forsøkspersonens immunsystem og for å se på biomarkører i blodet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med nylig diagnostisert, histologisk bekreftet Hodgkin lymfom (HD) som oppfyller følgende kriterier:
- Stadium IA og IB (ikke-bulky nodulær lymfocytt dominerende)
- Trinn IIA og IIB
- Trinn IIIA
- Stage IVA
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med Stage IA-IIA non-bulky lymfocytt dominerende histologi
- Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi eller strålebehandling (inkluderer IKKE steroider).
- Pasienter med symptomatisk hjertesvikt som ikke er lindret av medisinsk behandling eller tegn på signifikant hjertedysfunksjon ved ekkokardiogram (forkortende fraksjon <27%).
- Pasienter med alvorlig nyresykdom (dvs. Målt eller estimert kreatininclearance eller radioisotop GFR <= 70 ml/min/1,73 m2).
- Pasienter med allerede eksisterende alvorlig restriktiv lungesykdom (FVC mindre enn 60 % av forventet).
- Pasienter med alvorlig leversykdom (direkte bilirubin større enn 3 mg/dl eller ASAT større enn 500 IE/L).
- Kjent HIV-positivitet
- Pasienter med Karnofsky-score <70 % eller Lansky-score <70 %.
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Raske tidlige svar
Alle pasienter vil ha innledende behandling ved bruk av ABVE-PC x2-sykluser.
De pasientene med rask tidlig respons (RER) bestemt ved FDG-PET/CT-skanning etter to sykluser med ABVE-PC vil motta ytterligere to sykluser med ABVE-PC.
Hvis påfølgende PET/CT-skanning indikerer en fullstendig respons (CR), vil behandlingen stoppe og regelmessig oppfølging vil starte.
Hvis den påfølgende PET/CT for RER-pasienter indikerer en delvis respons, vil disse pasientene gjennomgå IFRT.
|
Doxorubicin (A) 25 mg/m2/dag IV over 10 minutter på dag 1 og dag 2 Bleomycin (B) 5 enheter/m2/dag IV over 10 minutter på dag 1 10 enheter/m2/dag IV over 10 minutter på dag 8 Vincristine (V) 1,4 mg/m2/dag IV push med ekstravasasjonsforholdsregler på dag 1 og 8 (maks dose 2,8 mg) Etoposid (E) 125mg/m2/dag IV over 1 time ved en konsentrasjon på Prednison (P) 40mg/m2/dag PO fordelt på 2 doser hver dag på dag 1-7 IV ekvivalent av metylprednisolon er akseptabelt Cyklofosfamid (C) 800 mg/m2 IV over 1 time i 200 ml/m2 NS på dag 1
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Langsomme tidlige svarere
Alle pasienter vil ha innledende behandling ved bruk av ABVE-PC x2-sykluser. De pasientene som er fastslått å ha en langsom tidlig respons (SER) bestemt ved PET/CT-skanning etter to sykluser med ABVE-PC vil motta 2 kurer med DECA. Hvis pasienten etter PET/CT har en delvis eller fullstendig respons, vil det gis 2 ekstra kurer med ABVE-PC. Hvis påfølgende PET/CT-skanning indikerer PR eller CR, vil disse pasientene gjennomgå IFRT. Hvis stabil eller progressiv sykdom blir funnet ved enten PET/CT-skanning, vil pasienten bli tatt ut av studien og oppfølging vil starte. |
Doxorubicin (A) 25 mg/m2/dag IV over 10 minutter på dag 1 og dag 2 Bleomycin (B) 5 enheter/m2/dag IV over 10 minutter på dag 1 10 enheter/m2/dag IV over 10 minutter på dag 8 Vincristine (V) 1,4 mg/m2/dag IV push med ekstravasasjonsforholdsregler på dag 1 og 8 (maks dose 2,8 mg) Etoposid (E) 125mg/m2/dag IV over 1 time ved en konsentrasjon på Prednison (P) 40mg/m2/dag PO fordelt på 2 doser hver dag på dag 1-7 IV ekvivalent av metylprednisolon er akseptabelt Cyklofosfamid (C) 800 mg/m2 IV over 1 time i 200 ml/m2 NS på dag 1
Andre navn:
Deksametason (D): 10 mg/m2 IV over 15 minutter på dag 1 og dag 2, før etoposid/cytarabin. Etoposid (E): 100 mg/m2 IV over 3 timer på dag 1 og dag 2 som kontinuerlig infusjon blandet med cytarabin* Cytarabin (A): 3000 mg/m2 IV over 3 timer på dag 1 og dag 2 som kontinuerlig infusjon blandet med etoposid* *Bland sammen i NS ved en etoposidkonsentrasjon på Deksametason øyedråper: 2 dråper i hvert øye 4 ganger om dagen på dag 1, dag 2 og dag 3. Cisplatin (C): 90 mg/m2 over 6 timer i 1000 ml/m2 NS + 10 gram/m2 mannitol på dag 1 som kontinuerlig infusjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Respons på terapi fra dag 1 av behandling
Tidsramme: opptil 18 måneder
|
Å definere den generelle immunrestitusjonen hos pasienter med lav og middels risiko HD som gjennomgår kjemoterapi med eller uten strålebehandling.
Beskrivende analyse av respons på terapi, hendelsesfri overlevelse, total overlevelse, tilbakefall og infeksjon vil bli oppsummert ved hjelp av oppsummeringsstatistikk.
|
opptil 18 måneder
|
|
Endringer i hyppigheten av regulatorisk cellepopulasjon
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
For å identifisere oppførselen til antigenspesifikke cytotoksiske T-celler og spesifikke kjemokin/cytokinbiomarkører hos pasienter med lav og middels risiko HD som mottar kjemoterapi med eller uten strålebehandling ved bruk av midler, medianer, standardavvik og konfidensintervallestimater.
Parvise sammenligninger, sammenkoblede t-tester og/eller Wilcoxon-tester med signert rangering vil bli brukt for å sammenligne endringene.
|
Baseline og 3 måneder
|
|
Endringer i hyppigheten av regulatorisk cellepopulasjon
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
|
For å identifisere oppførselen til antigenspesifikke cytotoksiske T-celler og spesifikke kjemokin/cytokin-biomarkører hos pasienter med lav og middels risiko HD som gjennomgår kjemoterapi med eller uten strålebehandling vil bli analysert ved hjelp av midler, medianer, standardavvik og konfidensintervallestimater.
Parvise sammenligninger, sammenkoblede t-tester og/eller Wilcoxon-tester med signert rangering vil bli brukt for å sammenligne endringene.
|
Baseline til 6 måneder
|
|
Endringer i hyppigheten av regulatorisk cellepopulasjon
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
For å identifisere oppførselen til antigenspesifikke cytotoksiske T-celler og spesifikke kjemokin/cytokin-biomarkører hos pasienter med lav og middels risiko HD som gjennomgår kjemoterapi med eller uten strålebehandling vil bli analysert ved hjelp av midler, medianer, standardavvik og konfidensintervallestimater.
Parvise sammenligninger, sammenkoblede t-tester og/eller Wilcoxon-tester med signert rangering vil bli brukt for å sammenligne endringene.
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Endringer i hyppigheten av regulatorisk cellepopulasjon
Tidsramme: Baseline til 18 måneder
|
For å identifisere oppførselen til antigenspesifikke cytotoksiske T-celler og spesifikke kjemokin/cytokin-biomarkører hos pasienter med lav og middels risiko HD som gjennomgår kjemoterapi med eller uten strålebehandling vil bli analysert ved hjelp av midler, medianer, standardavvik og konfidensintervallestimater.
Parvise sammenligninger, sammenkoblede t-tester og/eller Wilcoxon-tester med signert rangering vil bli brukt for å sammenligne endringene.
|
Baseline til 18 måneder
|
|
Funksjon av regulatorisk cellepopulasjon
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Å identifisere tumor og sirkulerende biomarkører hos pasienter med lav og middels risiko HD som mottar kjemoterapi med eller uten strålebehandling og korrelerer med kliniske utfall inkludert forekomst av tilbakefall og infeksjon ved bruk av tilfeldige koeffisientblandingsmodeller og multivariat cox proporsjonal hazard-modellering.
|
Inntil 18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Carl E. Allen, MD, PhD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Hodgkins sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Deksametason
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Etoposid fosfat
- Cisplatin
- Prednison
- Doxorubicin
- Cytarabin
- Vincristine
- Bleomycin
Andre studie-ID-numre
- H-30993 TXCH-HD-12A
- TXCH-HD-12A (Annen identifikator: Baylor College of Medicine)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .