Arsentrioxid TACE og intravenøs administration i uoperabelt hepatocellulært karcinom (ACTION)

Inklusionskriterier:

• Efter at have underskrevet informeret samtykke;
• Histologisk eller klinisk diagnose af hepatocellulært karcinom (HCC);
• Mållæsionen skal have mindst én diameterlinje tilgængelig til måling, med den maksimale diameter ≥5cm og ≤10cm；
• Barcelona Clinic leverkræft stadieinddeling B eller C;
• Child-Pugh leverfunktionsklasse: score≤7；
• Eastern Cooperative Oncology Group præstation 0 eller 1;
• Mindst 12 ugers forventet levetid;
• Aldrig modtaget systemisk behandling, såsom orale molekylært målrettede lægemidler og systemisk kemoterapi;
• Være i stand til at overholde behandlings- og opfølgningsplanen;

• Tilstrækkelige resultater for laboratorietests, herunder:

  1. Neutrofiltal ≥1,5×109/L, blodpladetal ≥60×109/L; hæmoglobin > 85 g/l;
  2. Total bilirubin≤51,3 μmol/L, albumin≥28 g/L og alaninaminotransferase og aspartataminotransferase≤5 gange den øvre grænse for normalområdet;
  3. Amylase og lipase≤1,5 gange den øvre grænse for normalområdet
  4. Serumkreatinin≤20 g/L
  5. Protrombintid internationalt normaliseret forhold ≤1,7; eller protrombintid≤4 sekunder over kontrol;
  6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion≥50 % ifølge todimensionel ekkokardiografi;
• Prævention: i løbet af forløbet og 12 uger efter tilbagetrækningen skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), WOCBP, hvis mandlige partnere modtager forsøgsmedicin eller mænd, bruge passende prævention for at undgå graviditet;

Ekskluderingskriterier:

• Sygdom bør udelukkes:

  1. CT/MR viste diffuse læsioner;
  2. Ekstrahepatisk metastase (metastaser i lungerne ikke inkluderet);
  3. Invasion i hovedportvenen / vena cava eller andre større vaskulære;
  4. Tidligere shuntoperation;
  5. Tidligere TACE eller transarteriel embolisering for HCC, medmindre der er en ubehandlet læsion;
  6. Hepatisk encefalopati i fortiden eller nutiden;
  7. Aktuel ascites, der kræver behandling;

• Sygehistorie og samtidige sygdomme:

  1. Tidligere eller nuværende kræft, bortset fra HCC, medmindre det er cervixcarcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis og T1). Kræft, der har modtaget helbredende behandling for 5 år siden, vil ikke blive udelukket;
  2. Sygdomshistorie i det kardiovaskulære system som følgende:

  (a) Ukontrolleret hypertension；(b) Kongestiv hjertesvigt i New York Heart Association grad 3 eller 4; (c)Aktiv koronararteriesygdom inden for 12 måneder, ustabil angina eller nyligt diagnosticeret angina/myokardieinfarkt;(d)arytmi, der kræver andre lægemidler end β-blokkere og digoxin;(e)Valvulær hjertesygdom ≥ CTCAE grad 2； c) Korrigeret QT interval (Fridericia)> 450 ms bekræftet af 2 EKG'er i træk d) Trombotiske eller emboliske hændelser inden for 6 måneder, e) Gastrointestinal blødning inden for 6 måneder; f) Ustabilt og/eller aktivt mavesår inden for 6 måneder, medmindre gastroskopi viste, at det var fuldstændig restitueret; g) Variceblødning inden for 6 måneder; h) Uhelet sår eller ulcus, fraktur inden for 3 måneder; i) Større operation, åben biopsi eller alvorligt traume inden for 3 uger; j) Historie om organtransplantation eller forsøgspersoner på transplantationsventelisten; k) Ukontrolleret unormal skjoldbruskkirtelfunktion; l) HIV-infektion; m) Aktiv eller ubehandlet hepatitis B;

• laboratorieprøver uegnede til tilmeldingen:

  1. Hyponatriæmi, serumnatrium <130 mmol/L；
  2. Hypokaliæmi, serumkalium <3,5 mmol/L；
• Allergiske reaktioner på arsentrioxid og andre lægemidler, der bruges i dette spor;

• Forbudte terapier og/eller lægemidler:

  1. Kondensationsbehandling (f.eks. warfarin eller heparin);
  2. Kronisk trombocythæmmende behandling (Aspirin ≥ 300 mg/dag; clopidogrel ≥ 75 mg/dag);
  3. Strålebehandling inden for 4 uger;