Triossido di arsenico TACE e somministrazione endovenosa nel carcinoma epatocellulare non resecabile (ACTION)

Criterio di inclusione:

• Aver firmato il consenso informato;
• Diagnosi istologica o clinica di carcinoma epatocellulare (HCC);
• La lesione bersaglio dovrebbe avere almeno una linea di diametro disponibile per la misurazione, con il diametro massimo ≥5cm e ≤10cm；
• Barcelona Clinic Liver Cancer stadiazione B o C;
• Classe di funzionalità epatica Child-Pugh: punteggio≤7；
• Performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1;
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane;
• Non ha mai ricevuto un trattamento sistemico, come farmaci orali a bersaglio molecolare e chemioterapia sistemica;
• Essere in grado di rispettare il piano di trattamento e follow-up;

• Risultati adeguati per i test di laboratorio, tra cui:

  1. Conta dei neutrofili≥1,5×109/L, conta piastrinica≥60×109 /L; emoglobina≥85g/L;
  2. Bilirubina totale≤51,3 μmol/L, albumina≥28 g/L e alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi≤5 volte il limite superiore dell'intervallo normale;
  3. Amilasi e lipasi≤1.5 volte il limite superiore del range normale
  4. Creatinina sierica ≤20 g/L
  5. Rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina ≤1,7; o tempo di protrombina ≤4 secondi al di sopra del controllo;
  6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra≥50% secondo l'ecocardiografia bidimensionale;
• Contraccezione: durante il percorso e 12 settimane dopo il ritiro, le donne in età fertile (WOCBP), i WOCBP i cui partner maschi ricevono il farmaco in studio o il maschio devono utilizzare un contraccettivo appropriato per evitare la gravidanza;

Criteri di esclusione:

• La malattia dovrebbe essere esclusa:

  1. La TC/RM mostrava lesioni diffuse;
  2. Metastasi extraepatiche (metastasi polmonari escluse);
  3. Invasione nella vena porta principale / vena cava o altro grande vascolare;
  4. Precedente intervento chirurgico allo shunt;
  5. Precedenti TACE o embolizzazione transarteriosa per HCC, a meno che non vi sia una lesione non trattata;
  6. Encefalopatia epatica nel passato o nel presente;
  7. Ascite attuale che richiede trattamento;

• Anamnesi e malattie concomitanti:

  1. Tumore pregresso o in atto diverso dall'HCC, a meno che non si tratti di carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato, tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1). Il cancro che ha ricevuto un trattamento curativo 5 anni fa non sarà escluso;
  2. Storia della malattia nel sistema cardiovascolare come segue:

  (a) Ipertensione incontrollata; (b) Insufficienza cardiaca congestizia di grado 3 o 4 della New York Heart Association; (c) Coronaropatia attiva entro 12 mesi, angina instabile o angina di nuova diagnosi/infarto miocardico; (d) Aritmia che richiede farmaci diversi dai β-bloccanti e dalla digossina; (e) Cardiopatia valvolare ≥ grado CTCAE 2; c) QT corretto intervallo (Fridericia)> 450 ms confermato da 2 ECG consecutivi d) Eventi trombotici o embolici entro 6 mesi, e) Sanguinamento gastrointestinale entro 6 mesi; f) Ulcera allo stomaco instabile e/o attiva entro 6 mesi, a meno che la gastroscopia non ne abbia mostrato la completa guarigione; g) Sanguinamento da varici entro 6 mesi; h) Ferita o ulcera non cicatrizzata, frattura entro 3 mesi; i) Chirurgia maggiore, biopsia aperta o grave trauma entro 3 settimane; j) storia di trapianto d'organo o soggetti in lista d'attesa per il trapianto; k) funzione tiroidea anomala non controllata; l) infezione da HIV; m) Epatite B attiva o non trattata;

• esami di laboratorio non idonei all'immatricolazione：

  1. Iponatremia, sodio sierico <130 mmol/L；
  2. Ipokaliemia, potassio sierico <3,5 mmol/L；
• Reazioni allergiche al triossido di arsenico e qualsiasi altro farmaco utilizzato in questo percorso;

• Terapie e/o farmaci vietati:

  1. Trattamento della condensazione (ad es. warfarin o eparina);
  2. Terapia antipiastrinica cronica (Aspirina ≥ 300 mg/die; clopidogrel ≥ 75 mg/die);
  3. Radioterapia entro 4 settimane;