Trójtlenek arsenu TACE i podawanie dożylne w nieoperacyjnym raku wątrobowokomórkowym (ACTION)

Kryteria przyjęcia:

• Po podpisaniu świadomej zgody;
• Rozpoznanie histologiczne lub kliniczne raka wątrobowokomórkowego (HCC);
• Docelowa zmiana powinna mieć co najmniej jedną linię średnicy dostępną do pomiaru, przy maksymalnej średnicy ≥5cm i ≤10cm;
• Barcelona Clinic Rak Wątroby stopień zaawansowania B lub C;
• Klasa funkcji wątroby wg skali Childa-Pugha: wynik ≤7;
• Wyniki Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1;
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni;
• Nigdy nie otrzymał leczenia systemowego, takiego jak doustne leki ukierunkowane molekularnie i systemowa chemioterapia;
• Być w stanie przestrzegać planu leczenia i obserwacji;

• Adekwatne wyniki badań laboratoryjnych, w tym:

  1. liczba neutrofilów ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥60×109 /l; hemoglobina ≥85 g/l;
  2. Bilirubina całkowita ≤51,3 μmol/l, albumina ≥28 g/l oraz aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤5 razy górna granica normy;
  3. Amylaza i lipaza≤1,5 razy górna granica normy
  4. Stężenie kreatyniny w surowicy≤20 g/l
  5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany do czasu protrombinowego ≤1,7; lub czas protrombinowy ≤4 sekundy powyżej kontroli;
  6. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50% według echokardiografii dwuwymiarowej;
• Antykoncepcja: podczas badania i 12 tygodni po odstawieniu kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP), WOCBP, którego partnerzy otrzymują badany lek lub mężczyzna musi stosować odpowiednią antykoncepcję, aby uniknąć ciąży;

Kryteria wyłączenia:

• Należy wykluczyć chorobę:

  1. CT / MRI wykazało rozproszone zmiany chorobowe;
  2. Przerzuty pozawątrobowe (nie obejmuje przerzutów w płucach);
  3. Inwazja głównej żyły wrotnej / żyły głównej lub innego dużego naczynia;
  4. Poprzednia operacja zastawki;
  5. TACE lub embolizacja przeztętnicza w przypadku HCC, chyba że występuje nieleczona zmiana;
  6. Encefalopatia wątrobowa w przeszłości lub obecnie;
  7. Obecne wodobrzusze wymagające leczenia;

• Wywiad lekarski i choroby współistniejące:

  1. Przebyty lub obecny rak inny niż HCC, chyba że jest to rak szyjki macicy in situ, leczony rak podstawnokomórkowy, powierzchowne guzy pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1). Rak, który otrzymał leczenie lecznicze 5 lat temu, nie zostanie wykluczony;
  2. Historia choroby w układzie sercowo-naczyniowym w następujący sposób:

  (a) Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze; (b) Zastoinowa niewydolność serca w stopniu 3 lub 4 według New York Heart Association; (c) czynna choroba wieńcowa w ciągu 12 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna lub nowo rozpoznana dusznica bolesna/zawał mięśnia sercowego; interwał (Fridericia)> 450 ms potwierdzony 2 EKG z rzędu d) zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe w ciągu 6 miesięcy, e) krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy; f) niestabilny i/lub czynny wrzód żołądka w ciągu 6 miesięcy, chyba że gastroskopia wykazała jego całkowite wyleczenie; g) Krwawienie z żylaków w ciągu 6 miesięcy; h) Niezagojona rana lub owrzodzenie, złamanie w ciągu 3 miesięcy; i) Poważna operacja, otwarta biopsja lub ciężki uraz w ciągu 3 tygodni; j) Historia przeszczepu narządu lub osoby na liście oczekujących na przeszczep; k) niekontrolowana nieprawidłowa czynność tarczycy; l) zakażenie wirusem HIV; m) czynne lub nieleczone wirusowe zapalenie wątroby typu B;

• badania laboratoryjne nieprzydatne do rekrutacji:

  1. Hiponatremia, stężenie sodu w surowicy <130 mmol/l;
  2. Hipokaliemia, stężenie potasu w surowicy <3,5 mmol/l;
• Reakcje alergiczne na trójtlenek arsenu i inne leki stosowane w tym szlaku;

• Zakazane terapie i/lub leki:

  1. Obróbka kondensacyjna (np. warfaryna lub heparyna);
  2. Przewlekła terapia przeciwpłytkowa (aspiryna ≥ 300 mg/dobę; klopidogrel ≥ 75 mg/dobę);
  3. Radioterapia w ciągu 4 tygodni;