Arsentrioxid TACE und intravenöse Verabreichung bei inoperablem hepatozellulärem Karzinom (ACTION)

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
• Histologische oder klinische Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms (HCC);
• Für die Zielläsion sollte mindestens eine Durchmesserlinie zur Messung verfügbar sein, mit einem maximalen Durchmesser von ≥5 cm und ≤10 cm;
• Barcelona Clinic Leberkrebs im Stadium B oder C;
• Leberfunktionsklasse nach Child-Pugh: Punktzahl ≤ 7；
• Leistung der Eastern Cooperative Oncology Group 0 oder 1;
• Mindestens 12 Wochen Lebenserwartung;
• Nie eine systemische Behandlung erhalten, wie z. B. orale molekular zielgerichtete Medikamente und systemische Chemotherapie;
• In der Lage sein, den Behandlungs- und Nachsorgeplan einzuhalten;

• Ausreichende Ergebnisse für Labortests, einschließlich:

  1. Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl ≥60×109 /L; Hämoglobin ≥ 85 g/L;
  2. Gesamtbilirubin ≤ 51,3 μmol/L, Albumin ≥ 28 g/L und Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase ≤ 5-fache Obergrenze des Normalbereichs;
  3. Amylase und Lipase≤1,5 mal die Obergrenze des Normalbereichs
  4. Serumkreatinin ≤ 20 g/L
  5. Internationales normalisiertes Verhältnis der Prothrombinzeit ≤ 1,7; oder Prothrombinzeit ≤ 4 Sekunden über der Kontrolle;
  6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % gemäß zweidimensionaler Echokardiographie;
• Empfängnisverhütung: Während der Testphase und 12 Wochen nach dem Entzug müssen Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), WOCBP, deren männliche Partner das Studienmedikament erhalten, oder Männer geeignete Verhütungsmittel anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden;

Ausschlusskriterien:

• Krankheiten sollten ausgeschlossen werden:

  1. CT/MRT zeigte diffuse Läsionen;
  2. Extrahepatische Metastasierung (Metastasierung in der Lunge nicht inbegriffen);
  3. Invasion in die Hauptportalvene/Vena cava oder andere große Gefäße;
  4. Vorherige Shunt-Operation;
  5. Vorherige TACE oder transarterielle Embolisation bei HCC, es sei denn, es liegt eine unbehandelte Läsion vor;
  6. Hepatische Enzephalopathie in der Vergangenheit oder Gegenwart;
  7. Aktueller behandlungsbedürftiger Aszites;

• Anamnese und Begleiterkrankungen:

  1. Früherer oder aktueller Krebs außer HCC, es sei denn, es handelt sich um ein Zervixkarzinom in situ, ein behandeltes Basalzellkarzinom oder oberflächliche Blasentumoren (Ta, Tis und T1). Krebs, der vor 5 Jahren eine kurative Behandlung erhalten hat, wird nicht ausgeschlossen;
  2. Krankheitsgeschichte im Herz-Kreislauf-System wie folgt:

  (a) Unkontrollierter Bluthochdruck; (b) Herzinsuffizienz im Grad 3 oder 4 der New York Heart Association; (c) Aktive koronare Herzkrankheit innerhalb von 12 Monaten, instabile Angina pectoris oder neu diagnostizierte Angina pectoris/Myokardinfarkt; (d) Arrhythmie, die andere Medikamente als β-Blocker und Digoxin erfordert; (e) Herzklappenerkrankung ≥ CTCAE Grad 2; c) Korrigiertes QT Intervall (Fridericia) > 450 ms bestätigt durch 2 EKGs hintereinander d) Thrombotische oder embolische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten, e) Gastrointestinale Blutung innerhalb von 6 Monaten; f) Instabiles und/oder aktives Magengeschwür innerhalb von 6 Monaten, es sei denn, die Magenspiegelung ergab, dass es vollständig geheilt ist; g) Varizenblutung innerhalb von 6 Monaten; h) Nicht verheilte Wunde oder Geschwür, Bruch innerhalb von 3 Monaten; i) Größere Operation, offene Biopsie oder schweres Trauma innerhalb von 3 Wochen; j) Vorgeschichte einer Organtransplantation oder Personen auf der Warteliste für eine Transplantation; k) unkontrollierte abnormale Schilddrüsenfunktion; l) HIV-Infektion; m) aktive oder unbehandelte Hepatitis B;

• Für die Einschreibung ungeeignete Labortests:

  1. Hyponatriämie, Serumnatrium <130 mmol/l;
  2. Hypokaliämie, Serumkalium <3,5 mmol/l;
• Allergische Reaktionen auf Arsentrioxid und alle anderen in dieser Studie verwendeten Medikamente;

• Verbotene Therapien und/oder Medikamente:

  1. Kondensationsbehandlung (z. B. Warfarin oder Heparin);
  2. Chronische Thrombozytenaggregationshemmung (Aspirin ≥ 300 mg/Tag; Clopidogrel ≥ 75 mg/Tag);
  3. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen;