Trióxido de arsénico TACE y administración intravenosa en carcinoma hepatocelular irresecable (ACTION)

Criterios de inclusión:

• Haber firmado el consentimiento informado;
• Diagnóstico histológico o clínico de carcinoma hepatocelular (CHC);
• La lesión objetivo debe tener al menos una línea de diámetro disponible para la medición, con un diámetro máximo de ≥5 cm y ≤10 cm;
• Barcelona Clinic Cáncer de Hígado estadio B o C;
• Clase de función hepática Child-Pugh: puntuación ≤7;
• Rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este 0 o 1;
• Al menos 12 semanas de esperanza de vida;
• Nunca recibió tratamiento sistémico, como medicamentos orales dirigidos molecularmente y quimioterapia sistémica;
• Ser capaz de cumplir con el plan de tratamiento y seguimiento;

• Resultados adecuados para pruebas de laboratorio, incluyendo:

  1. Recuento de neutrófilos≥1,5×109/L, recuento de plaquetas ≥60×109 /L; hemoglobina≥85g/L;
  2. Bilirrubina total≤51,3 μmol/L, albúmina≥28 g/L, y alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa≤5 veces el límite superior del rango normal;
  3. Amilasa y lipasa≤1.5 veces el límite superior del rango normal
  4. Creatinina sérica≤20 g/L
  5. Razón internacional normalizada del tiempo de protrombina ≤1,7; o tiempo de protrombina ≤ 4 segundos por encima del control;
  6. fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50% según ecocardiografía bidimensional;
• Anticoncepción: durante el ensayo y 12 semanas después del retiro, la mujer en edad fértil (WOCBP), la WOCBP cuya pareja masculina recibe el fármaco del estudio o el hombre debe usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo;

Criterio de exclusión:

• La enfermedad debe ser excluida:

  1. CT/MRI mostró lesiones difusas;
  2. Metástasis extrahepática (metástasis en pulmones no incluidas);
  3. Invasión en la vena porta principal/vena cava u otra vascular mayor;
  4. Cirugía de derivación previa;
  5. AnteriorTACE o embolización transarterial para CHC, a menos que haya una lesión no tratada;
  6. Encefalopatía hepática en el pasado o presente;
  7. Ascitis actual que requiere tratamiento;

• Antecedentes médicos y enfermedades concomitantes:

  1. Cáncer anterior o actual distinto del CHC, a menos que sea carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma basocelular tratado, tumores vesicales superficiales (Ta, Tis y T1). No se excluirá el cáncer que haya recibido tratamiento curativo hace 5 años;
  2. Antecedentes de enfermedad en el sistema cardiovascular como los siguientes:

  (a) Hipertensión no controlada; (b) Insuficiencia cardíaca congestiva en grado 3 o 4 de la New York Heart Association; (c) Enfermedad arterial coronaria activa en los últimos 12 meses, angina inestable o angina/infarto de miocardio recién diagnosticados; (d) Arritmia que requiere medicamentos distintos de los β-bloqueadores y digoxina; (e) Enfermedad cardíaca valvular ≥ grado CTCAE 2; c) QT corregido intervalo (Fridericia)> 450 ms confirmado por 2 ECG seguidos d) Eventos trombóticos o embólicos dentro de los 6 meses, e) Sangrado gastrointestinal dentro de los 6 meses; f) Úlcera estomacal inestable y/o activa dentro de los 6 meses, a menos que la gastroscopia muestre que está completamente recuperada; g) Hemorragia varicosa dentro de los 6 meses; h) Herida o úlcera no curada, fractura dentro de los 3 meses; i) Cirugía mayor, biopsia abierta o trauma severo dentro de las 3 semanas; j) Antecedentes de trasplante de órganos o sujetos en lista de espera para trasplante; k) función tiroidea anormal no controlada; l) infección por VIH; m) Hepatitis B activa o no tratada;

• Pruebas de laboratorio no aptas para la inscripción:

  1. Hiponatremia, sodio sérico <130 mmol/L;
  2. Hipopotasemia, potasio sérico <3,5 mmol/L;
• Reacciones alérgicas al trióxido de arsénico y cualquier otra droga utilizada en este ensayo;

• Terapias y/o medicamentos prohibidos:

  1. Tratamiento de condensación (p. ej., warfarina o heparina);
  2. Terapia antiplaquetaria crónica (Aspirina ≥ 300 mg/día; clopidogrel ≥ 75 mg/día);
  3. Radioterapia dentro de las 4 semanas;