TACE de trióxido de arsênico e administração intravenosa em carcinoma hepatocelular irressecável (ACTION)

Critério de inclusão:

• Tendo assinado o consentimento informado;
• Diagnóstico histológico ou clínico de carcinoma hepatocelular (CHC);
• A lesão-alvo deve ter pelo menos uma linha de diâmetro disponível para medição, com diâmetro máximo ≥5cm e ≤10cm;
• Estadiamento B ou C do Câncer de Fígado da Barcelona Clinic;
• Classe de função hepática Child-Pugh: pontuação≤7;
• Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1;
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas;
• Nunca recebeu tratamento sistêmico, como drogas orais de alvo molecular e quimioterapia sistêmica;
• Ser capaz de cumprir o plano de tratamento e acompanhamento;

• Resultados adequados para testes laboratoriais, incluindo:

  1. Contagem de neutrófilos≥1,5×109/L, contagem de plaquetas≥60×109 /L; hemoglobina≥85g/L;
  2. Bilirrubina total≤51,3 μmol/L, albumina≥28 g/L e alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase≤5 vezes o limite superior da faixa normal;
  3. Amilase e lipase≤1,5 vezes o limite superior do intervalo normal
  4. Creatinina sérica≤20 g/L
  5. Razão normalizada internacional do tempo de protrombina ≤1,7; ou tempo de protrombina ≤4 segundos acima do controle;
  6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo≥50% pela ecocardiografia bidimensional;
• Contracepção: durante a trilha e 12 semanas após a retirada, mulheres em idade reprodutiva (WOCBP), WOCBP cujos parceiros masculinos recebem o medicamento do estudo ou homens devem usar contraceptivo adequado para evitar a gravidez;

Critério de exclusão:

• A doença deve ser excluída:

  1. A TC/RM mostrou lesões difusas;
  2. Metástase extra-hepática (metástase em pulmões não incluída);
  3. Invasão na veia porta principal/veia cava ou outro grande vascular;
  4. Cirurgia de shunt anterior;
  5. TACE anterior ou embolização transarterial para CHC, a menos que haja lesão não tratada;
  6. Encefalopatia hepática no passado ou presente;
  7. Ascite atual que requer tratamento;

• Histórico médico e doenças concomitantes:

  1. Câncer anterior ou atual, exceto CHC, a menos que seja carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1). Câncer com tratamento curativo há 5 anos não será excluído;
  2. Histórico de doenças no sistema cardiovascular como o seguinte:

  (a) Hipertensão não controlada; (b) Insuficiência cardíaca congestiva no grau 3 ou 4 da New York Heart Association; (c) Doença arterial coronariana ativa dentro de 12 meses, angina instável ou angina/infarto do miocárdio recém-diagnosticada; (d) Arritmia que requer drogas que não sejam β-bloqueadores e digoxina; (e) Doença cardíaca valvular ≥ CTCAE grau 2; c) QT corrigido intervalo (Fridericia) > 450 ms confirmado por 2 ECGs consecutivos d) Eventos trombóticos ou embólicos em 6 meses, e) Hemorragia gastrointestinal em 6 meses; f) Úlcera estomacal instável e/ou ativa dentro de 6 meses, a menos que a gastroscopia mostre recuperação total; g) Sangramento varicoso em até 6 meses; h) Ferida ou úlcera não cicatrizada, fratura em até 3 meses; i) Grande cirurgia, biópsia aberta ou trauma grave dentro de 3 semanas; j) História de transplante de órgãos ou de indivíduos em lista de espera para transplante; k) Função tireoidiana anormal descontrolada; l) infecção pelo HIV; m) Hepatite B ativa ou não tratada;

• exames laboratoriais inadequados para a inscrição:

  1. Hiponatremia, sódio sérico <130 mmol/L;
  2. Hipocalemia, potássio sérico <3,5 mmol/L;
• Reações alérgicas ao trióxido de arsênico e quaisquer outras drogas usadas nesta trilha;

• Terapias e/ou drogas proibidas:

  1. Tratamento de condensação (por exemplo, varfarina ou heparina);
  2. Terapia antiplaquetária crônica (Aspirina ≥ 300 mg/dia; clopidogrel ≥ 75 mg/dia);
  3. Radioterapia dentro de 4 semanas;