Arseniktrioksid TACE og intravenøs administrasjon ved ikke-opererbart hepatocellulært karsinom (ACTION)

Inklusjonskriterier:

• Etter å ha signert informert samtykke;
• Histologisk eller klinisk diagnose av hepatocellulært karsinom (HCC);
• Mållesjonen bør ha minst én diameterlinje tilgjengelig for måling, med maksimal diameter ≥5cm og ≤10cm；
• Barcelona Clinic leverkreft iscenesettelse B eller C;
• Child-Pugh leverfunksjonsklasse: score≤7；
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelse 0 eller 1;
• Minst 12 uker forventet levealder;
• Aldri mottatt systemisk behandling, slik som orale molekylært målrettede legemidler og systemisk kjemoterapi;
• Være i stand til å overholde behandlings- og oppfølgingsplanen;

• Tilstrekkelige resultater for laboratorietester, inkludert:

  1. Nøytrofiltall ≥1,5×109/L, blodplateantall≥60×109/L; hemoglobin > 85 g/l;
  2. Totalt bilirubin≤51,3 μmol/L, albumin≥28 g/L,og alaninaminotransferase og aspartataminotransferase≤5 ganger øvre grense for normalområdet;
  3. Amylase og lipase≤1,5 ganger den øvre grensen for normalområdet
  4. Serumkreatinin≤20 g/L
  5. Protrombintid internasjonalt normalisert forhold ≤1,7; eller protrombintid≤4 sekunder over kontroll;
  6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 % i henhold til todimensjonal ekkokardiografi;
• Prevensjon: i løpet av sporet og 12 uker etter seponeringen må kvinner i fertil alder (WOCBP), WOCBP hvis mannlige partnere får studiemedisin eller mann bruke passende prevensjonsmiddel for å unngå graviditet;

Ekskluderingskriterier:

• Sykdom bør utelukkes:

  1. CT/MR viste diffuse lesjoner;
  2. Ekstrahepatisk metastase (metastaser i lungene ikke inkludert);
  3. Invasjon i hoved portalvenen / vena cava eller andre store vaskulære;
  4. Tidligere shuntoperasjon;
  5. Tidligere TACE eller transarteriell embolisering for HCC, med mindre det er en ubehandlet lesjon;
  6. Hepatisk encefalopati i fortid eller nåtid;
  7. Nåværende ascites som krever behandling;

• Medisinsk historie og samtidige sykdommer:

  1. Tidligere eller nåværende annen kreft enn HCC, med mindre det er cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæresvulster (Ta, Tis og T1). Kreft som har mottatt kurativ behandling for 5 år siden vil ikke bli utelukket;
  2. Sykdomshistorie i det kardiovaskulære systemet som følgende:

  (a) Ukontrollert hypertensjon; (b) Kongestiv hjertesvikt i New York Heart Association grad 3 eller 4; (c)Aktiv koronararteriesykdom innen 12 måneder, ustabil angina eller nylig diagnostisert angina/hjerteinfarkt;(d)arytmi som krever andre medikamenter enn β-blokkere og digoksin;(e)Valvulær hjertesykdom ≥ CTCAE grad 2； c) Korrigert QT intervall (Fridericia)> 450 ms bekreftet av 2 EKG på rad d) Trombotiske eller emboliske hendelser innen 6 måneder, e) Gastrointestinal blødning innen 6 måneder; f) Ustabilt og/eller aktivt magesår innen 6 måneder, med mindre gastroskopi viste at det var fullstendig restituert; g) Variceal blødning innen 6 måneder; h) Uhelt sår eller sår, brudd innen 3 måneder; i) Større kirurgi, åpen biopsi eller alvorlig traume innen 3 uker; j) Historie om organtransplantasjon eller personer på venteliste for transplantasjoner; k) Ukontrollert unormal funksjon i skjoldbruskkjertelen; l) HIV-infeksjon; m) Aktiv eller ubehandlet hepatitt B;

• laboratorietester uegnet for påmeldingen:

  1. Hyponatremi, serumnatrium <130 mmol / L；
  2. Hypokalemi, serumkalium <3,5 mmol / L；
• Allergiske reaksjoner på arsentrioksid og andre medikamenter som brukes i denne stien;

• Forbudte terapier og/eller medikamenter:

  1. Kondenseringsbehandling (f.eks. warfarin eller heparin);
  2. Kronisk antiplatebehandling (Aspirin ≥ 300 mg / dag; klopidogrel ≥ 75 mg / dag);
  3. Strålebehandling innen 4 uker;