Arsenic Trioxide TACE a intravenózní podání u neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu (ACTION)

Kritéria pro zařazení:

• Po podepsání informovaného souhlasu;
• Histologická nebo klinická diagnóza hepatocelulárního karcinomu (HCC);
• Cílová léze by měla mít pro měření k dispozici alespoň jednu průměrovou linii s maximálním průměrem ≥5 cm a ≤10 cm；
• Barcelona Clinic rakovina jater staging B nebo C;
• Třída funkce jater Child-Pugh: skóre≤7；
• Výkon východní kooperativní onkologické skupiny 0 nebo 1;
• Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů;
• Nikdy nedostal systémovou léčbu, jako jsou perorální molekulárně cílené léky a systémová chemoterapie;
• Být schopen dodržovat léčebný a následný plán；

• Adekvátní výsledky laboratorních testů, včetně:

  1. počet neutrofilů≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥60x109/l; hemoglobin > 85 g/l;
  2. Celkový bilirubin≤51,3 μmol/l, albumin≥28 g/l a alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza≤5násobek horní hranice normálního rozmezí;
  3. Amyláza a lipáza ≤ 1,5 násobek horní hranice normálního rozmezí
  4. Sérový kreatinin ≤ 20 g/l
  5. Mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času ≤1,7; nebo protrombinový čas ≤ 4 sekundy nad kontrolou;
  6. Ejekční frakce levé komory ≥ 50 % podle dvourozměrné echokardiografie;
• Antikoncepce: během stezky a 12 týdnů po vysazení musí žena v plodném věku (WOCBP), WOCBP, jejíž mužští partneři dostávají studovaný lék, nebo muži používat vhodnou antikoncepci, aby se zabránilo otěhotnění;

Kritéria vyloučení:

• Je třeba vyloučit onemocnění:

  1. CT / MRI ukázaly difuzní léze;
  2. Extrahepatální metastázy (metastázy v plicích nejsou zahrnuty);
  3. Invaze do hlavní portální žíly / vena cava nebo jiné velké cévy;
  4. Předchozí operace zkratu;
  5. předchozí TACE nebo transarteriální embolizace pro HCC, pokud neexistuje neléčená léze;
  6. Jaterní encefalopatie v minulosti nebo současnosti;
  7. Současný ascites vyžadující léčbu;

• Anamnéza a doprovodná onemocnění:

  1. Předchozí nebo současná rakovina jiná než HCC, pokud se nejedná o karcinom děložního čípku in situ, léčený bazaliom, povrchové nádory močového měchýře (Ta, Tis a T1). Rakovina, která byla léčena před 5 lety, nebude vyloučena;
  2. Historie onemocnění kardiovaskulárního systému je následující:

  (a) Nekontrolovaná hypertenze； (b) Městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association 3. nebo 4. stupně; (c) Aktivní onemocnění koronárních tepen během 12 měsíců, nestabilní angina pectoris nebo nově diagnostikovaná angina/infarkt myokardu; (d) Arytmie vyžadující jiné léky než β-blokátory a digoxin; (e) Chlopenní onemocnění ≥ CTCAE stupeň 2； c) Korigovaný QT interval (Fridericia)> 450 ms potvrzeno 2 EKG za sebou d) Trombotické nebo embolické příhody do 6 měsíců, e) Gastrointestinální krvácení do 6 měsíců; f) Nestabilní a/nebo aktivní žaludeční vřed do 6 měsíců, pokud gastroskopie neprokázala, že je zcela uzdraven; g) varixové krvácení do 6 měsíců; h) Nezhojená rána nebo vřed, zlomenina do 3 měsíců; i) Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo těžké trauma do 3 týdnů; j) historie transplantovaných orgánů nebo subjektů na čekací listině na transplantaci; k) nekontrolovaná abnormální funkce štítné žlázy; l) infekce HIV; m) aktivní nebo neléčená hepatitida B;

• laboratorní testy nevhodné pro zápis:

  1. Hyponatrémie, sodík v séru <130 mmol/l；
  2. Hypokalémie, draslík v séru <3,5 mmol/l；
• Alergické reakce na oxid arsenitý a jakékoli jiné léky používané v této stezce;

• Zakázané terapie a/nebo drogy:

  1. kondenzační léčba (např. warfarin nebo heparin);
  2. Chronická protidestičková léčba (Aspirin ≥ 300 mg/den; klopidogrel ≥ 75 mg/den);
  3. Radioterapie do 4 týdnů;