Tidlig svangerskabsdiabetes screening hos gravid overvægtige kvinde (EGGO)

Over 1/3 af kvinder i den fødedygtige alder er overvægtige. Overvægtige kvinder har højere forekomster af ugunstige graviditetsresultater, herunder dødfødsel, fostervækstforstyrrelser, diabetes, hypertensive sygdomme og mødredød. Selvom vægttab før graviditet er det ideelle, er en betydelig del af overvægtige kvinder ikke til stede for at pleje, før efter undfangelsen. Derfor er det bydende nødvendigt at udvikle en omfattende plan for håndtering af overvægtige gravide. En komponent i en sådan plan skal omfatte screening og behandling for svangerskabsdiabetes (GDM), som er forbundet med makrosomi, kejsersnit, præeklampsi, skulderdystoci og neonatal hypoglykæmi. Fedme øger betydeligt risikoen for GDM (odds ratio 2-5). GDM-behandling har vist sig at forbedre graviditetsresultater, men overvægtige kvinder med GDM har fortsat forværrede resultater sammenlignet med normalvægtige kvinder med GDM, med mere kejsersnit, præeklampsi, makrosomi og dødfødsler hos overvægtige kvinder. Dette skyldes måske allerede eksisterende insulinresistens hos overvægtige kvinder, som sammen med den normale insulinresistens under graviditeten fører til tidligere indtræden af ​​GDM hos fede kvinder sammenlignet med normalvægtige kvinder, med følgelig længere føtal eksponering for hyperglykæmiske episoder før diagnose og behandling.

American College of Obstetricians and Gynecologists anbefaler screening af overvægtige kvinder for svangerskabsdiabetes (GDM) i første trimester eller efter præsentation. Men på grund af mangel på understøttende data følges denne anbefaling ikke bredt, og størstedelen af ​​overvægtige kvinder gennemgår ikke GDM-screening før 24-28 ugers svangerskab. Udsættelse af testning kan forsinke diagnosen og behandlingen af ​​GDM med 10 uger eller mere, hvilket resulterer i føtal hyperglykæmi i kritiske perioder med føtal vækst og udvikling. Tidlig screening, mellem 14-18 ugers svangerskab, i denne højrisikopopulation vil give mulighed for tidligere anerkendelse og behandling af GDM, og derved forbedre perinatale resultater.

Derudover er lidt kendt om screening og diagnostiske standarder for GDM tidligt i graviditeten. I øjeblikket, når GDM-test udføres tidligt i graviditeten, anvendes de kriterier, der bruges til at diagnosticere GDM ved 24-28 uger. Disse tærskler blev imidlertid udviklet til en test udført efter 24-28 uger; at anvende de samme tærskler ved 14-18 uger er muligvis ikke passende. Da insulinresistens øges gennem hele graviditeten, kan en sænkning af kriterierne for glukosetolerancetest tidligere i graviditeten forbedre GDM-detektion og undgå behovet for gentest senere i graviditeten. Alternativt, da GDM er den nye indtræden af ​​insulinresistens med deraf følgende hyperglykæmi, kan biomarkører, der afspejler metaboliske markører for nylige hyperglykæmiske episoder, fungere godt i screening for GDM og kan mindske patientbyrden af, mens de øger compliance med, testning af glukosetolerance. En sådan markør, der er blevet evalueret ved type 2-diabetes, er 1,5-anhydroglucitol (AG), et umetaboliseret monosaccharid. AG har en ret stabil steady-state koncentration i blodet, der er upåvirket af faste, kostændringer og graviditet; det reabsorberes i nyretubuli af den samme transportør, som reabsorberer glucose. Under en hyperglykæmisk episode hæmmer tilstedeværelsen af ​​glucose i urinen reabsorptionen af ​​AG, hvilket resulterer i et brat fald i AG-niveauer. AG-niveauer genoprettes langsomt i nærvær af fortsat hyperglykæmi. Det hurtige fald af AG med indtræden af ​​hyperglykæmi og dets langsomme genopretning i situationer med vedvarende hyperglykæmi tyder på, at det er både en følsom og specifik markør for nyopstået glukoseintolerance, der kræver behandling. Da perinatale udfald er tæt forbundet med hyperglykæmiske ekskursioner, (18) kan AG være den mest følsomme og specifikke markør til at bestemme den GDM-patient, der vil have mest gavn af behandlingen.

Denne undersøgelse ændrer potentielt praksis og kan i høj grad reducere forskellene i perinatale resultater hos overvægtige kvinder. Tidlig GDM-screening af overvægtige kvinder kan reducere risikoen for kejsersnit, makrosomi, dødfødsel, for tidlig fødsel og præeklampsi i denne population. Denne undersøgelse har 3 specifikke mål:

Specifikt mål 1: At teste hypotesen om, at tidlig GDM-screening mellem 14-18 uger hos overvægtige kvinder (body mass index ≥30,0) vil resultere i forbedrede sammensatte perinatale resultater.

Specifikt mål 2: At teste hypotesen om, at en lavere diagnostisk tærskel for GDM ved 14-18 uger vil resultere i forbedret påvisning af GDM og reducere behovet for test i tredje trimester.

Specifikt mål 3: At teste hypotesen om, at 1,5-anhydroglucitol, en følsom markør for nylige hyperglykæmiske ekskursioner, kan bruges som en simpel og følsom serumtest for GDM i den overvægtige befolkning.