Frühzeitiges Schwangerschaftsdiabetes-Screening bei schwangeren übergewichtigen Frauen (EGGO)

Über ein Drittel der Frauen im gebärfähigen Alter sind fettleibig. Bei übergewichtigen Frauen kommt es häufiger zu unerwünschten Schwangerschaftsausgängen, darunter Totgeburten, Wachstumsstörungen des Fötus, Diabetes, Bluthochdruck und Müttersterblichkeit. Obwohl eine Gewichtsabnahme vor der Schwangerschaft ideal ist, stellt sich bei einem erheblichen Anteil übergewichtiger Frauen die Behandlung erst nach der Empfängnis ein. Daher ist die Entwicklung eines umfassenden Plans zur Behandlung der fettleibigen Gravida unerlässlich. Ein Bestandteil eines solchen Plans muss das Screening und die Behandlung von Schwangerschaftsdiabetes (GDM) umfassen, der mit Makrosomie, Kaiserschnitt, Präeklampsie, Schulterdystokie und neonataler Hypoglykämie einhergeht. Fettleibigkeit erhöht das Risiko für GDM erheblich (Odds Ratio 2-5). Es hat sich gezeigt, dass eine GDM-Behandlung die Schwangerschaftsergebnisse verbessert, aber adipöse Frauen mit GDM haben im Vergleich zu normalgewichtigen Frauen mit GDM weiterhin schlechtere Ergebnisse, wobei bei adipösen Frauen häufiger Kaiserschnitte, Präeklampsie, Makrosomie und Totgeburten auftreten. Dies ist möglicherweise auf eine bereits bestehende Insulinresistenz bei adipösen Frauen zurückzuführen, die in Verbindung mit der normalen Insulinresistenz während der Schwangerschaft bei adipösen Frauen zu einem früheren Auftreten von GDM führt als bei normalgewichtigen Frauen, was zu einer längeren Exposition des Fötus gegenüber hyperglykämischen Episoden führt Diagnose und Behandlung.

Das American College of Obstetricians and Gynecologists empfiehlt, adipöse Frauen im ersten Trimester oder bei der Vorstellung auf Schwangerschaftsdiabetes (GDM) zu untersuchen. Aufgrund fehlender unterstützender Daten wird diese Empfehlung jedoch nicht allgemein befolgt und die Mehrheit der adipösen Frauen unterziehen sich erst in der 24. bis 28. Schwangerschaftswoche einem GDM-Screening. Eine Verschiebung der Tests kann die Diagnose und Behandlung von GDM um 10 Wochen oder mehr verzögern, was in kritischen Phasen des fetalen Wachstums und der fetalen Entwicklung zu einer fetalen Hyperglykämie führen kann. Ein frühes Screening zwischen der 14. und 18. Schwangerschaftswoche in dieser Hochrisikopopulation wird eine frühere Erkennung und Behandlung von GDM ermöglichen und dadurch die perinatalen Ergebnisse verbessern.

Darüber hinaus ist wenig über Screening- und Diagnosestandards für GDM in der Frühschwangerschaft bekannt. Derzeit werden bei der Durchführung von GDM-Tests zu Beginn der Schwangerschaft die Kriterien angewendet, die zur Diagnose von GDM in der 24. bis 28. Woche verwendet werden. Diese Schwellenwerte wurden jedoch für einen Test entwickelt, der in der 24.–28. Woche durchgeführt wurde; Die Anwendung derselben Schwellenwerte nach 14–18 Wochen ist möglicherweise nicht angemessen. Da die Insulinresistenz während der Schwangerschaft zunimmt, kann eine Senkung der Kriterien für Glukosetoleranztests zu einem früheren Zeitpunkt in der Schwangerschaft die GDM-Erkennung verbessern und die Notwendigkeit eines erneuten Tests zu einem späteren Zeitpunkt in der Schwangerschaft vermeiden. Da es sich bei GDM um eine neu auftretende Insulinresistenz mit daraus resultierender Hyperglykämie handelt, können Biomarker, die Stoffwechselmarker kürzlicher hyperglykämischer Episoden widerspiegeln, beim Screening auf GDM eine gute Leistung erbringen und die Belastung des Patienten durch Glukosetoleranztests verringern und gleichzeitig die Compliance erhöhen. Ein solcher Marker, der bei Typ-2-Diabetes untersucht wurde, ist 1,5-Anhydroglucitol (AG), ein nicht metabolisiertes Monosaccharid. AG hat eine ziemlich stabile Steady-State-Konzentration im Blut, die durch Fasten, Ernährungsumstellungen und Schwangerschaft unbeeinflusst bleibt; Es wird in den Nierentubuli durch denselben Transporter resorbiert, der auch Glukose resorbiert. Während einer hyperglykämischen Episode hemmt das Vorhandensein von Glukose im Urin kompetitiv die Rückresorption von AG, was zu einem steilen Abfall der AG-Spiegel führt. Bei anhaltender Hyperglykämie erholen sich die AG-Werte langsam. Der rasche Abfall der AG mit Beginn der Hyperglykämie und die langsame Erholung bei anhaltender Hyperglykämie lassen darauf schließen, dass es sich sowohl um einen empfindlichen als auch um einen spezifischen Marker für eine neu auftretende Glukoseintoleranz handelt, die einer Behandlung bedarf. Da perinatale Ergebnisse eng mit hyperglykämischen Abweichungen verknüpft sind (18), ist AG möglicherweise der empfindlichste und spezifischste Marker zur Bestimmung des GDM-Patienten, der am meisten von der Behandlung profitiert.

Diese Studie wird möglicherweise die Praxis verändern und könnte die Unterschiede in den perinatalen Ergebnissen, die bei adipösen Frauen beobachtet werden, erheblich verringern. Ein frühes GDM-Screening adipöser Frauen kann das Risiko einer Kaiserschnittgeburt, Makrosomie, Totgeburt, Frühgeburt und Präeklampsie in dieser Population verringern. Diese Studie hat drei spezifische Ziele:

Spezifisches Ziel 1: Überprüfung der Hypothese, dass ein frühes GDM-Screening zwischen der 14. und 18. Woche bei adipösen Frauen (Body-Mass-Index ≥30,0) wird zu verbesserten perinatalen Gesamtergebnissen führen.

Spezifisches Ziel 2: Überprüfung der Hypothese, dass eine niedrigere diagnostische Schwelle für GDM in der 14.–18. Woche zu einer verbesserten Erkennung von GDM führt und die Notwendigkeit von Tests im dritten Trimester verringert.

Spezifisches Ziel 3: Um die Hypothese zu testen, dass 1,5-Anhydroglucitol, ein empfindlicher Marker für aktuelle hyperglykämische Exkursionen, als einfacher und empfindlicher Serumtest für GDM in der adipösen Bevölkerung verwendet werden kann.