Wczesne badania przesiewowe cukrzycy ciążowej u ciężarnej otyłej kobiety (EGGO)

Ponad 1/3 kobiet w wieku rozrodczym jest otyła. Otyłe kobiety mają wyższy odsetek niekorzystnych wyników ciąży, w tym urodzenia martwego płodu, zaburzeń wzrostu płodu, cukrzycy, chorób nadciśnienia tętniczego i śmierci matki. Chociaż utrata masy ciała przed ciążą jest idealna, znaczna część otyłych kobiet zgłasza się do opieki dopiero po zapłodnieniu. W związku z tym konieczne jest opracowanie kompleksowego planu postępowania w przypadku otyłej ciężarnej. Jednym z elementów takiego planu musi być badanie przesiewowe i leczenie cukrzycy ciążowej (GDM), która jest związana z makrosomią, cięciem cesarskim, stanem przedrzucawkowym, dystocją barkową i hipoglikemią u noworodków. Otyłość znacznie zwiększa ryzyko GDM (iloraz szans 2-5). Wykazano, że leczenie GDM poprawia przebieg ciąży, ale otyłe kobiety z GDM nadal mają gorsze wyniki w porównaniu z kobietami z prawidłową masą ciała z GDM, z większą liczbą cięć cesarskich, stanu przedrzucawkowego, makrosomii i martwych urodzeń u kobiet otyłych. Jest to prawdopodobnie spowodowane istniejącą wcześniej insulinoopornością u otyłych kobiet, która w połączeniu z normalną opornością na insulinę w czasie ciąży prowadzi do wcześniejszego wystąpienia cukrzycy ciążowej u kobiet otyłych w porównaniu z kobietami o prawidłowej masie ciała, co w konsekwencji powoduje dłuższą ekspozycję płodu na epizody hiperglikemii przed diagnostyka i leczenie.

American College of Obstetricians and Gynecologists zaleca badania przesiewowe kobiet otyłych w kierunku cukrzycy ciążowej (GDM) w pierwszym trymestrze lub po zgłoszeniu. Jednak ze względu na brak danych potwierdzających to zalecenie nie jest powszechnie przestrzegane, a większość kobiet otyłych poddaje się badaniom przesiewowym w kierunku cukrzycy ciążowej dopiero w 24-28 tygodniu ciąży. Odkładanie badań może opóźnić rozpoznanie i leczenie GDM o 10 tygodni lub więcej, prowadząc do hiperglikemii u płodu w krytycznych okresach wzrostu i rozwoju płodu. Wczesne badanie przesiewowe, między 14 a 18 tygodniem ciąży, w tej populacji wysokiego ryzyka pozwoli na wcześniejsze rozpoznanie i leczenie GDM, poprawiając w ten sposób wyniki okołoporodowe.

Ponadto niewiele wiadomo na temat badań przesiewowych i standardów diagnostycznych GDM we wczesnym okresie ciąży. Obecnie, gdy badanie GDM wykonuje się we wczesnej ciąży, stosuje się kryteria rozpoznania GDM w 24-28 tygodniu ciąży. Jednak te progi zostały opracowane dla testu przeprowadzonego w 24-28 tygodniu; stosowanie tych samych progów w wieku 14-18 tygodni może nie być właściwe. Ponieważ insulinooporność narasta w czasie ciąży, obniżenie kryteriów oznaczania tolerancji glukozy na wcześniejszym etapie ciąży może poprawić wykrywanie GDM i uniknąć konieczności ponownego badania w późniejszym okresie ciąży. Alternatywnie, ponieważ GDM jest nowym początkiem insulinooporności i wynikającą z niej hiperglikemią, biomarkery, które odzwierciedlają markery metaboliczne ostatnich epizodów hiperglikemii, mogą dobrze sprawdzać się w badaniach przesiewowych w kierunku GDM i mogą zmniejszać obciążenie pacjenta związane z testami tolerancji glukozy, jednocześnie zwiększając ich przestrzeganie. Jednym z takich markerów, który oceniano w przypadku cukrzycy typu 2, jest 1,5-anhydroglucitol (AG), niemetabolizowany monosacharyd. AG ma dość stabilne stężenie w stanie stacjonarnym we krwi, na które nie ma wpływu post, zmiany diety i ciąża; jest ponownie wchłaniany w kanalikach nerkowych przez ten sam transporter, który wchłania ponownie glukozę. Podczas epizodu hiperglikemii obecność glukozy w moczu kompetycyjnie hamuje reabsorpcję AG, powodując gwałtowny spadek poziomu AG. Poziomy AG powracają powoli w obecności utrzymującej się hiperglikemii. Gwałtowny spadek AG wraz z początkiem hiperglikemii i jej powolny powrót do normy w sytuacjach utrzymującej się hiperglikemii sugeruje, że jest to zarówno czuły, jak i swoisty marker nowej nietolerancji glukozy wymagającej leczenia. Ponieważ wyniki okołoporodowe są ściśle związane ze skokami hiperglikemii (18), AG może być najbardziej czułym i swoistym markerem do określenia pacjentki z GDM, która odniesie największe korzyści z leczenia.

Badanie to potencjalnie zmienia praktykę i może znacznie zmniejszyć różnice w wynikach okołoporodowych obserwowane u otyłych kobiet. Wczesne badanie przesiewowe GDM u otyłych kobiet może zmniejszyć ryzyko cesarskiego cięcia, makrosomii, urodzenia martwego płodu, porodu przedwczesnego i stanu przedrzucawkowego w tej populacji. To badanie ma 3 konkretne cele:

Cel szczegółowy 1: Sprawdzenie hipotezy, że wczesne badanie przesiewowe GDM między 14 a 18 tygodniem u otyłych kobiet (wskaźnik masy ciała ≥30,0) spowoduje poprawę złożonych wyników okołoporodowych.

Cel szczegółowy 2: Zweryfikowanie hipotezy, że niższy próg diagnostyczny dla GDM w 14-18 tygodniu ciąży spowoduje lepsze wykrywanie GDM i zmniejszy potrzebę wykonywania badań w trzecim trymestrze ciąży.

Cel szczegółowy 3: Zbadanie hipotezy, że 1,5-anhydroglucitol, czuły marker niedawnych skoków hiperglikemii, może być stosowany jako prosty i czuły test surowicy na GDM w populacji otyłych.