Screening precoce del diabete gestazionale nella donna obesa gravida (EGGO)

Oltre 1/3 delle donne in età riproduttiva sono obese. Le donne obese hanno tassi più elevati di esiti avversi della gravidanza, tra cui nati morti, disturbi della crescita fetale, diabete, malattie ipertensive e morte materna. Sebbene la perdita di peso prima della gravidanza sia l'ideale, una percentuale significativa di donne obese non si presenta alle cure fino a dopo il concepimento. Di conseguenza, è imperativo sviluppare un piano completo per la gestione della gravida obesa. Una componente di tale piano deve includere lo screening e il trattamento del diabete gestazionale (GDM), che è associato a macrosomia, parto cesareo, preeclampsia, distocia di spalla e ipoglicemia neonatale. L'obesità aumenta sostanzialmente il rischio di GDM (odds ratio 2-5). È stato dimostrato che il trattamento con GDM migliora gli esiti della gravidanza, ma le donne obese con GDM continuano ad avere esiti peggiori rispetto alle donne di peso normale con GDM, con più parto cesareo, preeclampsia, macrosomia e nati morti che si verificano nelle donne obese. Ciò è forse dovuto alla preesistente insulino-resistenza nelle donne obese che, se accoppiata con la normale insulino-resistenza della gravidanza, porta a una più precoce insorgenza di GDM nelle donne obese rispetto alle donne di peso normale, con conseguente esposizione fetale più lunga a episodi di iperglicemia prima della diagnosi e trattamento.

L'American College of Obstetricians and Gynecologists raccomanda lo screening delle donne obese per il diabete gestazionale (GDM) nel primo trimestre o al momento della presentazione. Tuttavia, a causa della mancanza di dati a supporto, questa raccomandazione non è ampiamente seguita e la maggior parte delle donne obese non viene sottoposta a screening GDM fino alla 24-28a settimana di gestazione. Il rinvio del test può ritardare la diagnosi e il trattamento del GDM di 10 settimane o più, con conseguente iperglicemia fetale durante i periodi critici della crescita e dello sviluppo fetale. Lo screening precoce, tra le 14 e le 18 settimane di gestazione, in questa popolazione ad alto rischio consentirà un riconoscimento e un trattamento precoci del GDM, migliorando così i risultati perinatali.

Inoltre, si sa poco sugli standard diagnostici e di screening per il GDM all'inizio della gravidanza. Attualmente, quando il test GDM viene eseguito all'inizio della gravidanza, vengono applicati i criteri utilizzati per diagnosticare il GDM a 24-28 settimane. Tuttavia, queste soglie sono state sviluppate per un test eseguito a 24-28 settimane; applicare queste stesse soglie a 14-18 settimane potrebbe non essere appropriato. Poiché la resistenza all'insulina aumenta durante la gravidanza, l'abbassamento dei criteri per il test di tolleranza al glucosio all'inizio della gestazione può migliorare il rilevamento del GDM ed evitare la necessità di ripetere il test più avanti nella gravidanza. In alternativa, poiché il GDM è la nuova insorgenza dell'insulino-resistenza con conseguente iperglicemia, i biomarcatori che riflettono i marcatori metabolici dei recenti episodi di iperglicemia possono funzionare bene nello screening per il GDM e possono ridurre il carico del paziente, aumentando al contempo la conformità con i test di tolleranza al glucosio. Uno di questi marcatori che è stato valutato nel diabete di tipo 2 è l'1,5-anidroglucitolo (AG), un monosaccaride non metabolizzato. AG ha una concentrazione allo stato stazionario abbastanza stabile nel sangue che non è influenzata dal digiuno, dai cambiamenti nella dieta e dalla gravidanza; viene riassorbito nei tubuli renali dallo stesso trasportatore che riassorbe il glucosio. Durante un episodio iperglicemico, la presenza di glucosio nelle urine inibisce competitivamente il riassorbimento di AG, determinando un precipitoso declino dei livelli di AG. I livelli di AG recuperano lentamente in presenza di continua iperglicemia. La rapida caduta dell'AG con l'inizio dell'iperglicemia e il suo lento recupero in situazioni di iperglicemia in atto lo suggeriscono come un marcatore sia sensibile che specifico per l'intolleranza al glucosio di nuova insorgenza che richiede un trattamento. Poiché gli esiti perinatali sono strettamente legati alle escursioni iperglicemiche, (18) l'AG può essere il marcatore più sensibile e specifico per determinare il paziente GDM che beneficerà maggiormente del trattamento.

Questo studio sta potenzialmente cambiando la pratica e potrebbe ridurre notevolmente le disparità nei risultati perinatali osservati nelle donne obese. Lo screening GDM precoce delle donne obese può ridurre il rischio di parto cesareo, macrosomia, natimortalità, parto pretermine e preeclampsia in questa popolazione. Questo studio ha 3 obiettivi specifici:

Obiettivo specifico 1: verificare l'ipotesi che lo screening precoce del GDM tra le 14 e le 18 settimane nelle donne obese (indice di massa corporea ≥30,0) si tradurrà in migliori risultati perinatali compositi.

Obiettivo specifico 2: verificare l'ipotesi che una soglia diagnostica inferiore per GDM a 14-18 settimane si tradurrà in un migliore rilevamento di GDM e ridurrà la necessità di test del terzo trimestre.

Obiettivo specifico 3: Testare l'ipotesi che l'1,5-anidroglucitolo, un marcatore sensibile di recenti escursioni iperglicemiche, possa essere utilizzato come test sierico semplice e sensibile per il GDM nella popolazione obesa.