Tidlig svangerskapsdiabetes screening hos alvorlig overvektig kvinne (EGGO)

Over 1/3 av kvinner i reproduktiv alder er overvektige. Overvektige kvinner har høyere forekomst av ugunstige graviditetsutfall, inkludert dødfødsel, fostervekstforstyrrelser, diabetes, hypertensive sykdommer og mødredød. Selv om vekttap før graviditet er det ideelle, er en betydelig andel av overvektige kvinner ikke tilstede for å bry seg før etter unnfangelsen. Følgelig er det avgjørende å utvikle en omfattende plan for å håndtere overvektige gravide. En komponent i en slik plan må inkludere screening og behandling for svangerskapsdiabetes (GDM), som er assosiert med makrosomi, keisersnitt, preeklampsi, skulderdystoki og neonatal hypoglykemi. Overvekt øker risikoen for GDM betydelig (oddsforhold 2-5). GDM-behandling har vist seg å forbedre graviditetsresultatene, men overvektige kvinner med GDM fortsetter å ha forverrede resultater sammenlignet med normalvektige kvinner med GDM, med mer keisersnitt, svangerskapsforgiftning, makrosomi og dødfødsler hos overvektige kvinner. Dette skyldes kanskje allerede eksisterende insulinresistens hos overvektige kvinner som, kombinert med normal insulinresistens i svangerskapet, fører til tidligere utbrudd av GDM hos overvektige kvinner sammenlignet med normalvektige kvinner, med følgelig lengre føtal eksponering for hyperglykemiske episoder før diagnose og behandling.

American College of Obstetricians and Gynecologists anbefaler screening av overvektige kvinner for svangerskapsdiabetes (GDM) i første trimester eller etter presentasjon. På grunn av mangel på støttedata blir denne anbefalingen imidlertid ikke fulgt i stor grad, og flertallet av overvektige kvinner gjennomgår ikke GDM-screening før 24-28 svangerskapsuker. Utsettelse av testing kan forsinke diagnosen og behandlingen av GDM med 10 uker eller mer, noe som resulterer i føtal hyperglykemi i kritiske perioder med føtal vekst og utvikling. Tidlig screening, mellom 14-18 ukers svangerskap, i denne høyrisikopopulasjonen vil muliggjøre tidligere gjenkjennelse og behandling av GDM, og dermed forbedre perinatale utfall.

I tillegg er lite kjent om screening og diagnostiske standarder for GDM tidlig i svangerskapet. For tiden, når GDM-testing utføres tidlig i svangerskapet, brukes kriteriene som brukes for å diagnostisere GDM ved 24-28 uker. Disse terskelverdiene ble imidlertid utviklet for en test utført ved 24-28 uker; å bruke de samme tersklene ved 14-18 uker er kanskje ikke hensiktsmessig. Ettersom insulinresistens øker gjennom svangerskapet, kan senking av kriteriene for glukosetoleransetesting tidligere i svangerskapet forbedre GDM-deteksjon og unngå behovet for re-testing senere i svangerskapet. Alternativt, ettersom GDM er den nye utbruddet av insulinresistens med resulterende hyperglykemi, kan biomarkører som reflekterer metabolske markører for nylige hyperglykemiske episoder fungere godt i screening for GDM og kan redusere pasientbyrden med, samtidig som de øker etterlevelsen av glukosetoleransetesting. En slik markør som har blitt evaluert ved type 2 diabetes er 1,5-anhydroglucitol (AG), et umetabolisert monosakkarid. AG har en ganske stabil steady-state konsentrasjon i blodet som er upåvirket av faste, kostholdsendringer og graviditet; det reabsorberes i nyretubuli av samme transportør som reabsorberer glukose. Under en hyperglykemisk episode, hemmer tilstedeværelsen av glukose i urinen reabsorpsjonen av AG, noe som resulterer i en brå nedgang i AG-nivåer. AG-nivåer gjenopprettes sakte i nærvær av fortsatt hyperglykemi. Det raske fallet av AG med utbruddet av hyperglykemi og dets langsomme gjenoppretting i situasjoner med pågående hyperglykemi antyder det som både en sensitiv og spesifikk markør for nyoppstått glukoseintoleranse som krever behandling. Ettersom perinatale utfall er nært knyttet til hyperglykemiske ekskursjoner, (18) kan AG være den mest sensitive og spesifikke markøren for å bestemme GDM-pasienten som vil ha mest nytte av behandlingen.

Denne studien endrer potensielt praksis og kan i stor grad redusere forskjellene i perinatale utfall sett hos overvektige kvinner. Tidlig GDM-screening av overvektige kvinner kan redusere risikoen for keisersnitt, makrosomi, dødfødsel, prematur fødsel og svangerskapsforgiftning i denne populasjonen. Denne studien har 3 spesifikke mål:

Spesifikt mål 1: Å teste hypotesen om at tidlig GDM-screening mellom 14-18 uker hos overvektige kvinner (kroppsmasseindeks ≥30,0) vil resultere i forbedrede sammensatte perinatale utfall.

Spesifikt mål 2: Å teste hypotesen om at en lavere diagnostisk terskel for GDM ved 14-18 uker vil resultere i forbedret deteksjon av GDM og redusere behovet for testing i tredje trimester.

Spesifikt mål 3: Å teste hypotesen om at 1,5-anhydroglucitol, en sensitiv markør for nylige hyperglykemiske ekskursjoner, kan brukes som en enkel og sensitiv serumtest for GDM i overvektige populasjoner.