En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af ChAd63/MVA METRAP + RTS,S
30. september 2014 opdateret af: University of Oxford
Et fase I/IIa-sporozoit-udfordringsstudie for at vurdere sikkerheden og den beskyttende effektivitet af kombinations-malariavaccinekandidatregimen for RTS,S/AS01B + ChAd63 og MVA-koder for ME-TRAP og også RTS,S/AS01B alene.
Dette er et klinisk forsøg, hvor raske frivillige vil blive indgivet eksperimentelle malariavacciner. En gruppe frivillige vil modtage vaccination med den førende malariavaccinekandidat, RTS,S/AS01. Denne vaccineplan vil bestå af 3 doser RTS,S/AS01 med et interval på 4 uger mellem doser (doser givet på 0,4 og 8 ugers tidspunkter). En anden gruppe vil modtage et vaccinationsprogram, der er sammensat af den samme dosering og timing regime af RTS,S, men de vil også modtage vaccination med ChAd63 ME-TRAP, 2 uger efter den første RTS,S efterfulgt 8 uger senere af vaccination med MVA ME- TRAP (2 og 10 ugers tidspunkter).
Undersøgelsen vil vurdere sikkerheden ved vaccinationerne og immunreaktionerne på vaccination. Immunresponser måles ved test på blodprøver. Frivillige vil blive smittet med malaria af myggestik 12 uger efter den første vaccination. Derudover vil en gruppe frivillige, der ikke får vacciner, også blive smittet med malaria ved samme metode. Disse infektionsforsøg vil blive brugt til at vurdere vaccinens effektivitet: hvor godt vaccinerne virker for at forhindre malariasygdom. En yderligere enkelt frivillig kan også være inficeret med malaria; denne frivillige deltog i et tidligere forsøg, hvor de modtog vacciner og var fuldstændig beskyttet mod malariasygdom efter infektion med myggestik.
RTS,S/AS01-vaccinen er et protein (RTS,S) blandet med en adjuvans (AS01). ChAd63 ME-TRAP og MVA ME-TRAP-vaccinerne kaldes virale vektorerede vacciner. De er lavet af vira, som er modificeret, så de ikke kan formere sig. Viraerne har ekstra DNA i sig, så kroppen efter injektion laver malariaproteiner (men malaria udvikles ikke), så immunsystemet opbygger en reaktion på malaria uden at være blevet inficeret af det.
Sunde frivillige vil blive rekrutteret i England på tre forskningssteder: i Oxford, London og Southampton.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
48
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SW7 2AZ
- Infection and Immunity Section, Sir Alexander Fleming Building, Imperial College of Science, Technology and Medicine
-
London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
- Hammersmith Hospital, Imperial College NHS Trust
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
- Wellcome Trust CRF, Southampton General Hospital, University of Southampton
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Den frivillige skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til undersøgelsen:
- Raske voksne i alderen 18 til 45 år.
- I stand til og villig (efter efterforskerens mening) at overholde alle studiekrav.
- Vil gerne give efterforskerne mulighed for at diskutere den frivilliges sygehistorie med deres praktiserende læge.
- Kun kvinder: Skal praktisere kontinuerlig effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed.
- Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen og i mindst 3 år efter afslutningen af deres involvering i undersøgelsen.
- Skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget.
- Tilgængelig (24/7) på mobiltelefon i perioden mellem CHMI og afslutning af antimalariabehandling.
- Vilje til at tage en helbredende anti-malaria-kur efter CHMI.
- For frivillige, der ikke bor i Oxford: aftale om at bo på et hotelværelse tæt på forsøgscentret under en del af undersøgelsen (fra mindst dag 6.5 efter myggestik, indtil anti-malariabehandling er afsluttet).
- Besvar alle spørgsmål i quizzen om informeret samtykke korrekt.
Ekskluderingskriterier:
Den frivillige kan ikke deltage i undersøgelsen, hvis noget af følgende gør sig gældende:
- Anamnese med klinisk malaria (enhver art).
- Rejs til en malaria-endemisk region i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for de foregående seks måneder med betydelig risiko for malariaeksponering.
- Brug af systemiske antibiotika med kendt antimalariaaktivitet inden for 30 dage efter CHMI (f. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyclin, tetracyclin, clindamycin, erythromycin, fluorquinoloner og azithromycin)
- Modtagelse af et forsøgsprodukt inden for 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt modtagelse i undersøgelsesperioden.
- Forudgående modtagelse af en undersøgelsesmalariavaccine eller enhver anden undersøgelsesvaccine, der sandsynligvis vil påvirke fortolkningen af forsøgsdataene. Hvis nogen frivillige i gruppe 1 og 2 gennemgår genudsættelse, omfatter dette eksklusionskriterium ikke de vacciner, der tidligere er modtaget i VAC055-forsøget
- Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (inhalations- og topikale steroider er tilladt).
- Brug af immunglobuliner eller blodprodukter inden for 3 måneder før tilmelding.
- Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen (f. ægprodukter, Kathon) eller malariainfektion.
- Enhver historie med anafylaksi efter vaccination.
- Anamnese med klinisk signifikant kontaktdermatitis.
- Anamnese med seglcelleanæmi, seglcelleegenskaber, thalassæmi eller thalassæmiegenskaber eller enhver hæmatologisk tilstand, der kan påvirke modtageligheden for malariainfektion.
- Graviditet, amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen.
- Brug af medicin, der vides at forårsage forlængelse af QT-intervallet og eksisterende kontraindikation for brugen af Malarone
- Brug af medicin, der vides at have en potentielt klinisk signifikant interaktion med Riamet og Malarone
- Enhver klinisk tilstand, der vides at forlænge QT-intervallet
- Anamnese med hjertearytmi, herunder klinisk relevant bradykardi
- Forstyrrelser af elektrolytbalancen, fx hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi
- Familiehistorie med medfødt QT-forlængelse eller pludselig død
- Kontraindikationer til brugen af alle tre foreslåede anti-malariamedicin; Riamet, Malarone og Chloroquine.
- Anamnese med cancer (undtagen basalcellecarcinom i huden og cervikal carcinom in situ).
- Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand, der kan påvirke deltagelse i undersøgelsen.
- Enhver anden alvorlig kronisk sygdom, der kræver overvågning af hospitalsspecialister.
- Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 42 standard britiske enheder hver uge.
- Mistænkt eller kendt injicerende stofmisbrug i de 5 år forud for tilmeldingen.
- Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) påvist i serum.
- Seropositiv for hepatitis C-virus (antistoffer mod HCV) ved screening.
- En estimeret ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sygdom på ≥5 %, som estimeret af Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet.77
- Positiv familieanamnese hos 1. og 2. grads slægtninge < 50 år for hjertesygdom.
- Frivillige, der ikke kan følges tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager.
- Ethvert klinisk signifikant abnormt fund på biokemi eller hæmatologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøgelse. I tilfælde af unormale testresultater vil der blive anmodet om bekræftende gentagne tests. Absolutte værdier for udelukkelse for bekræftede unormale resultater er vist i afsnit 17, appendiks A
- Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som kan øge risikoen for den frivillige på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af undersøgelsesdataene.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe 1
Gruppe 1 modtager kombinationsvaccinationsstrategi: RTS,S/AS01B i uge 0, ChAd63 ME-TRAP i uge 2, RTS,S/AS01B i uge 4 og 8, derefter MVA ME-TRAP i uge 10 efterfulgt af sporozoit-udfordring (myggestik) ) i uge 12.
|
Hver RTS,S/AS01B dosis vil blive givet intramuskulært og vil indeholde 50mcg RTS,S og standard voksendosis af AS01
ChAd63 ME-TRAP vil blive givet intramuskulært i en dosis på 5 x 1010 vp
MVA ME-TRAP vil blive givet intramuskulært i en dosis på 2 x 108 pfu
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 2
Gruppe 2 modtager tre vaccinationer (RTS,S/AS01B) i uge 0, 4 og 8 efterfulgt af sporozoit-udfordring (myggestik) i uge 12.
|
Hver RTS,S/AS01B dosis vil blive givet intramuskulært og vil indeholde 50mcg RTS,S og standard voksendosis af AS01
|
|
Ingen indgriben: Gruppe 3
Gruppe 3 er en infektivitetskontrolgruppe for sporozoit-udfordringsprocedurerne: disse frivillige vil ikke blive vaccineret.
Gruppe 3 vil gennemgå sporozoit-udfordring samtidig med gruppe 1 og 2 frivillige (uge 12).
|
|
|
Ingen indgriben: Gruppe 4
Gruppe 4 er en infektivitetskontrolgruppe for sporozoit-udfordringsprocedurerne: disse frivillige vil ikke blive vaccineret.
Gruppe 4-frivillige vil blive brugt som smittekontrol, hvis nogen frivillige fra gruppe 1 og 2 bliver genudfordret 5 - 7 måneder efter den indledende CHMI.
CHMI kan administreres i to separate kohorter, hvis det er nødvendigt på grund af begrænsninger for frivillige tilgængelighed.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At vurdere effektiviteten af et kombinationsimmuniseringsregime med ChAd63/MVA ME-TRAP og RTS,S/AS01B, og af RTS,S/AS01B alene, mod malariasporozoit-udfordring, hos raske malaria-naive frivillige.
Tidsramme: 12 måneder
|
Brug statistisk analyse til at sammenligne antallet af fuldstændigt beskyttede individer (dem, der ikke på dag 21 efter sporozoit-udfordring udvikler blodstadieinfektion målt ved forekomst af P. falciparum parasitemia, vurderet ved blodglidning).
|
12 måneder
|
|
At vurdere sikkerheden af et kombinationsimmuniseringsregime med ChAd63/MVA ME-TRAP og RTS,S/AS01B, og af RTS,S/AS01B alene, hos raske malaria-naive frivillige.
Tidsramme: 12 måneder
|
Forekomsten af opfordrede og uønskede bivirkninger vil blive overvåget ved hvert klinikbesøg (fra dagbogskort, klinisk gennemgang, klinisk undersøgelse (inklusive observationer) og laboratorieresultater).
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At vurdere immunogenicitet genereret hos malarianaive individer af et malariavaccineskema indeholdende RTS,S/AS01B og ChAd63/MVA ME-TRAP og af RTS,S/AS01B alene.
Tidsramme: 12 måneder
|
Eksploratorisk analyse af korrelationen af følgende humorale og cellulære immunresponser med vaccineeffektivitet: Anti-CS (RT, C-term, fuld-længde), anti-HB'er og anti-ME-TRAP antistoftitre; hyppighed af CS-specifikke, HBs-specifikke og TRAP- og ME-specifikke T-celler; ChAd63 neutraliserende antistoftitre.
Eksplorativ analyse af transkriptomiske korrelater af vaccineimmunogenicitet og effektivitet (dette kan udføres ved mikroarray-analyse eller RNA-sekventering eller begge teknikker).
|
12 måneder
|
|
At vurdere effektiviteten af et kombinationsimmuniseringsregime med ChAd63/MVA ME-TRAP og RTS,S/AS01B, og af RTS,S/AS01B alene, mod malariasporozoit-udfordring, hos raske malaria-naive frivillige.
Tidsramme: 12 måneder
|
Separate analyser af følgende endepunkter: (i) malariainfektion i blodstadiet som defineret ved 20 eller flere P. falciparum-parasitter/ml i perifert blod ved kvantitativ PCR, (ii) blodstadieinfektion som defineret ved 500 eller flere parasitter/ml i perifert blod blod ved kvantitativ PCR, og (iii) blodstadieinfektion defineret ved en sammensætning af symptomer, blodfilmresultat og parasitæmi.
Parasitdensitetsdynamik og parasitmultiplikationshastigheder vil også blive sammenlignet.
|
12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At vurdere den langsigtede beskyttende effektivitet af en kombinationsvaccineplan af RTS,S/AS01B og ChAd63-MVA ME-TRAP ved genudfordring af frivillige, der udviser steril beskyttelse.
Tidsramme: 12 måneder
|
Langtidseffektiviteten af gruppe 1- og gruppe 2-vaccinationsregimerne vil blive vurderet ved at genudfordre alle sterilt beskyttede individer 5 - 7 måneder efter den første CHMI og sammenligne antallet af genudfordrede patienter, der udvikler blodstadieinfektion, og tiden mellem CHMI og blodstadieinfektion med uvaccinerede kontroller.
Langtidseffektiviteten af ChAd63-MVA CS heterolog prime-boost-immunisering vil blive vurderet ved at genudfordre den sterilt beskyttede frivillige fra det kliniske VAC045-studie og sammenligne beskyttelsen mod blodstadieinfektion eller tid mellem CHMI og blodstadieinfektion med uvaccinerede kontroller.
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Adrian V S Hill, MD, University of Oxford
- Ledende efterforsker: Saul N Faust, University of Southampton
- Ledende efterforsker: Graham S Cooke, Imperial College London
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. juni 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. juni 2013
Først opslået (Skøn)
21. juni 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
1. oktober 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. september 2014
Sidst verificeret
1. september 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VAC055
- 2013-000393-30 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .