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Une étude d'innocuité et d'efficacité de ChAd63/MVA METRAP + RTS,S

30 septembre 2014 mis à jour par: University of Oxford

Une étude de phase I/IIa sur la provocation des sporozoïtes pour évaluer l'innocuité et l'efficacité protectrice du régime candidat vaccin antipaludique combiné de RTS,S/AS01B + ChAd63 et MVA codant ME-TRAP et aussi RTS,S/AS01B seul.

Il s'agit d'un essai clinique dans lequel des volontaires sains recevront des vaccins expérimentaux contre le paludisme. Un groupe de volontaires sera vacciné avec le principal vaccin candidat contre le paludisme, RTS,S/AS01. Ce calendrier vaccinal consistera en 3 doses de RTS,S/AS01 avec un intervalle de 4 semaines entre les doses (doses administrées à 0, 4 et 8 semaines). Un autre groupe recevra un schéma de vaccination composé du même schéma posologique et horaire de RTS,S, mais ils recevront également une vaccination avec ChAd63 ME-TRAP, 2 semaines après le premier RTS,S suivi 8 semaines plus tard par une vaccination avec MVA ME- TRAP (points temporels de 2 et 10 semaines).

L'étude évaluera l'innocuité des vaccins et les réponses immunitaires à la vaccination. Les réponses immunitaires sont mesurées par des tests sur des échantillons de sang. Les volontaires seront infectés par le paludisme par des piqûres de moustiques, 12 semaines après la première vaccination. De plus, un groupe de volontaires non vaccinés sera également infecté par le paludisme par la même méthode. Ces expériences d'infection seront utilisées pour évaluer l'efficacité des vaccins : dans quelle mesure les vaccins agissent-ils pour prévenir le paludisme. Un autre volontaire peut également être infecté par le paludisme ; ce volontaire a participé à un essai précédent où il a reçu des vaccins et a été complètement protégé contre le paludisme après une infection par piqûre de moustique.

Le vaccin RTS,S/AS01 est une protéine (RTS,S) mélangée à un adjuvant (AS01). Les vaccins ChAd63 ME-TRAP et MVA ME-TRAP sont appelés vaccins à vecteur viral. Ils sont fabriqués à partir de virus qui sont modifiés afin qu'ils ne puissent pas se multiplier. Les virus contiennent de l'ADN supplémentaire de sorte qu'après l'injection, le corps fabrique des protéines du paludisme (mais le paludisme ne se développe pas), de sorte que le système immunitaire élabore une réponse au paludisme sans avoir été infecté par celui-ci.

Des volontaires sains seront recrutés en Angleterre sur trois sites de recherche : à Oxford, Londres et Southampton.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW7 2AZ
        • Infection and Immunity Section, Sir Alexander Fleming Building, Imperial College of Science, Technology and Medicine
      • London, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital, Imperial College NHS Trust
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • Wellcome Trust CRF, Southampton General Hospital, University of Southampton
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Le volontaire doit satisfaire à tous les critères suivants pour être éligible à l'étude :

  • Adultes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans.
  • Capable et disposé (de l'avis de l'enquêteur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
  • Disposé à permettre aux enquêteurs de discuter des antécédents médicaux du volontaire avec son médecin généraliste.
  • Femmes uniquement : Doit pratiquer une contraception efficace continue pendant toute la durée de l'étude.
  • Accord de s'abstenir de don de sang pendant le déroulement de l'étude et pendant au moins 3 ans après la fin de leur implication dans l'étude.
  • Consentement éclairé écrit pour participer à l'essai.
  • Joignable (24h/24 et 7j/7) par téléphone portable pendant la période entre le CHMI et la fin du traitement antipaludique.
  • Volonté de suivre un traitement antipaludique curatif après CHMI.
  • Pour les volontaires ne résidant pas à Oxford : accord pour séjourner dans une chambre d'hôtel proche du centre d'essai pendant une partie de l'étude (à partir d'au moins 6,5 jours après la piqûre de moustique jusqu'à la fin du traitement antipaludéen).
  • Répondez correctement à toutes les questions du quiz sur le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Le volontaire ne peut pas participer à l'étude si l'une des conditions suivantes s'applique :

  • Antécédents de paludisme clinique (toute espèce).
  • Voyager dans une région d'endémie palustre au cours de la période d'étude ou au cours des six mois précédents avec un risque important d'exposition au paludisme.
  • Utilisation d'antibiotiques systémiques ayant une activité antipaludique connue dans les 30 jours suivant CHMI (par ex. triméthoprime-sulfaméthoxazole, doxycycline, tétracycline, clindamycine, érythromycine, fluoroquinolones et azithromycine)
  • Réception d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription, ou réception prévue pendant la période d'étude.
  • Réception antérieure d'un vaccin antipaludique expérimental ou de tout autre vaccin expérimental susceptible d'avoir un impact sur l'interprétation des données de l'essai. Si des volontaires des groupes 1 et 2 subissent une nouvelle provocation, ce critère d'exclusion ne s'étend pas aux vaccins précédemment reçus dans l'essai VAC055
  • Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le VIH ; asplénie; infections graves récurrentes et médicaments immunosuppresseurs chroniques (plus de 14 jours) au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés).
  • Utilisation d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription.
  • Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin (par ex. ovoproduits, Kathon) ou une infection palustre.
  • Tout antécédent d'anaphylaxie post-vaccination.
  • Antécédents de dermatite de contact cliniquement significative.
  • Antécédents d'anémie falciforme, de trait drépanocytaire, de thalassémie ou de trait thalassémique ou de toute affection hématologique pouvant affecter la sensibilité à l'infection palustre.
  • Grossesse, allaitement ou intention de devenir enceinte pendant l'étude.
  • Utilisation de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT et contre-indication existante à l'utilisation de Malarone
  • Utilisation de médicaments connus pour avoir une interaction potentiellement cliniquement significative avec Riamet et Malarone
  • Toute condition clinique connue pour allonger l'intervalle QT
  • Antécédents d'arythmie cardiaque, y compris bradycardie cliniquement pertinente
  • Troubles de l'équilibre électrolytique, par exemple hypokaliémie ou hypomagnésémie
  • Antécédents familiaux d'allongement congénital de l'intervalle QT ou de mort subite
  • Contre-indications à l'utilisation des trois médicaments antipaludéens proposés ; Riamet, Malarone et Chloroquine.
  • Antécédents de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ).
  • Antécédents de troubles psychiatriques graves pouvant affecter la participation à l'étude.
  • Toute autre maladie chronique grave nécessitant la surveillance d'un spécialiste hospitalier.
  • Abus d'alcool actuel suspecté ou connu tel que défini par une consommation d'alcool supérieure à 42 unités britanniques standard chaque semaine.
  • Abus de drogues injectables suspecté ou connu au cours des 5 années précédant l'inscription.
  • Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) détecté dans le sérum.
  • Séropositif pour le virus de l'hépatite C (anticorps contre le VHC) lors du dépistage.
  • Un risque estimé sur dix ans de maladie cardiovasculaire mortelle de ≥ 5 %, tel qu'estimé par le système d'évaluation systématique du risque coronarien (SCORE)77.
  • Antécédents familiaux positifs chez les parents au 1er et 2e degré âgés de < 50 ans pour une maladie cardiaque.
  • Volontaires ne pouvant être suivis de près pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques.
  • Toute découverte anormale cliniquement significative sur les tests sanguins biochimiques ou hématologiques, l'analyse d'urine ou l'examen clinique. En cas de résultats de test anormaux, des tests répétés de confirmation seront demandés. Les valeurs absolues d'exclusion pour les résultats anormaux confirmés sont indiquées à la section 17, annexe A
  • Toute autre maladie, trouble ou découverte significatif(e) pouvant augmenter de manière significative le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe 1
Le groupe 1 reçoit la stratégie de vaccination combinée : RTS,S/AS01B à la semaine 0, ChAd63 ME-TRAP à la semaine 2, RTS,S/AS01B aux semaines 4 et 8, puis MVA ME-TRAP à la semaine 10 suivi d'un challenge sporozoïte (piqûre de moustique ) à la semaine 12.
Biologique: RTS,S/AS01B
Chaque dose de RTS,S/AS01B sera administrée par voie intramusculaire et contiendra 50 mcg de RTS,S et une dose adulte standard d'AS01
Biologique: ChAd63 ME-TRAP
ChAd63 ME-TRAP sera administré par voie intramusculaire à une dose de 5 x 1010 vp
Biologique: MVA ME-TRAP
MVA ME-TRAP sera administré par voie intramusculaire à une dose de 2 x 108 pfu
Comparateur actif: Groupe 2
Le groupe 2 reçoit trois vaccinations (RTS, S/AS01B) aux semaines 0, 4 et 8 suivies d'un challenge sporozoïte (piqûre de moustique) à la semaine 12.
Biologique: RTS,S/AS01B
Chaque dose de RTS,S/AS01B sera administrée par voie intramusculaire et contiendra 50 mcg de RTS,S et une dose adulte standard d'AS01
Aucune intervention: Groupe 3
Le groupe 3 est un groupe témoin d'infectiosité pour les procédures d'épreuve de sporozoïte : ces volontaires ne seront pas vaccinés. Le groupe 3 subira un test de sporozoïte en même temps que les volontaires des groupes 1 et 2 (semaine 12).
Aucune intervention: Groupe 4
Le groupe 4 est un groupe témoin d'infectiosité pour les procédures d'épreuve de sporozoïte : ces volontaires ne seront pas vaccinés. Les volontaires du groupe 4 seront utilisés comme témoins d'infectiosité si des volontaires des groupes 1 et 2 sont à nouveau testés 5 à 7 mois après le CHMI initial. Le CHMI peut être administré dans deux cohortes distinctes si nécessaire en raison des limitations de la disponibilité des volontaires.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité d'un schéma d'immunisation combiné avec ChAd63/MVA ME-TRAP et RTS,S/AS01B, et de RTS,S/AS01B seul, contre la provocation par les sporozoïtes du paludisme, chez des volontaires sains naïfs de paludisme.
Délai: 12 mois
Utilisez l'analyse statistique pour comparer le nombre d'individus complètement protégés (ceux qui ne développent pas, au jour 21 après le défi des sporozoïtes, une infection au stade sanguin mesurée par l'apparition de la parasitémie à P. falciparum, évaluée par une lame de sang).
12 mois
Évaluer l'innocuité d'un schéma d'immunisation combiné avec ChAd63/MVA ME-TRAP et RTS,S/AS01B, et de RTS,S/AS01B seul, chez des volontaires sains naïfs de paludisme.
Délai: 12 mois
La survenue d'événements indésirables sollicités et non sollicités sera surveillée à chaque visite à la clinique (à partir des fiches de journal, de l'examen clinique, de l'examen clinique (y compris les observations) et des résultats de laboratoire).
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'immunogénicité générée chez les individus naïfs de paludisme d'un calendrier de vaccination contre le paludisme contenant RTS,S/AS01B et ChAd63/MVA ME-TRAP, et de RTS,S/AS01B seul.
Délai: 12 mois
Analyse exploratoire de la corrélation des réponses immunitaires humorales et cellulaires suivantes avec l'efficacité du vaccin : titres d'anticorps anti-CS (RT, C-term, pleine longueur), anti-HBs et anti-ME-TRAP ; fréquence des lymphocytes T spécifiques à CS, spécifiques à HBs et TRAP et ME ; Titres d'anticorps neutralisants ChAd63. Analyse exploratoire des corrélats transcriptomiques de l'immunogénicité et de l'efficacité du vaccin (ceci peut être effectué par analyse de puces à ADN ou séquençage d'ARN ou les deux techniques).
12 mois
Évaluer l'efficacité d'un schéma d'immunisation combiné avec ChAd63/MVA ME-TRAP et RTS,S/AS01B, et de RTS,S/AS01B seul, contre la provocation par les sporozoïtes du paludisme, chez des volontaires sains naïfs de paludisme.
Délai: 12 mois
Analyses séparées sur les paramètres suivants : (i) infection palustre au stade sanguin telle que définie par 20 parasites P. falciparum ou plus/ml dans le sang périphérique par PCR quantitative, (ii) infection au stade sanguin telle que définie par 500 parasites ou plus/ml dans le sang périphérique sang par PCR quantitative, et (iii) stade sanguin d'infection défini par un ensemble de symptômes, de résultats de frottis sanguins et de parasitémie. La dynamique de la densité parasitaire et les taux de multiplication des parasites seront également comparés.
12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité protectrice à long terme d'un schéma vaccinal combiné de RTS, S/AS01B et ChAd63-MVA ME-TRAP en re-provoquant des volontaires présentant une protection stérile.
Délai: 12 mois
L'efficacité à long terme des schémas de vaccination du groupe 1 et du groupe 2 sera évaluée en re-provoquant tous les individus stérilement protégés 5 à 7 mois après le premier CHMI et en comparant le nombre de re-provocations qui développent une infection au stade sanguin, et le temps entre CHMI et infection au stade sanguin, avec des témoins non vaccinés. L'efficacité à long terme de l'immunisation de rappel hétérologue ChAd63-MVA CS sera évaluée en remettant au défi le volontaire stérilement protégé de l'essai clinique VAC045 et en comparant la protection contre l'infection au stade sanguin ou le temps entre CHMI et l'infection au stade sanguin, avec des témoins non vaccinés.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Oxford

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Adrian V S Hill, MD, University of Oxford
  • Chercheur principal: Saul N Faust, University of Southampton
  • Chercheur principal: Graham S Cooke, Imperial College London

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2013

Première publication (Estimation)

21 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 octobre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2014

Dernière vérification

1 septembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VAC055
  • 2013-000393-30 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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