Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności ChAd63/MVA METRAP + RTS,S

30 września 2014 zaktualizowane przez: University of Oxford

Badanie fazy I/IIa Sporozoite Challenge w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności ochronnej złożonego schematu kandydata na szczepionkę przeciw malarii RTS,S/AS01B + ChAd63 i MVA kodującego ME-TRAP, a także samego RTS,S/AS01B.

Jest to badanie kliniczne, w którym zdrowym ochotnikom zostaną podane eksperymentalne szczepionki przeciw malarii. Jedna grupa ochotników zostanie zaszczepiona wiodącym kandydatem na szczepionkę przeciw malarii, RTS,S/AS01. Ten schemat szczepienia będzie się składał z 3 dawek RTS,S/AS01 w odstępie 4 tygodni pomiędzy dawkami (dawki podane w punktach czasowych 0,4 i 8 tygodni). Inna grupa otrzyma harmonogram szczepień składający się z tego samego schematu dawkowania i czasu RTS,S, ale otrzyma również szczepienie ChAd63 ME-TRAP, 2 tygodnie po pierwszym RTS,S, a następnie 8 tygodni później szczepienie MVA ME- TRAP (punkty czasowe 2 i 10 tygodni).

Badanie oceni bezpieczeństwo szczepień i odpowiedzi immunologiczne na szczepienie. Odpowiedzi immunologiczne mierzy się za pomocą testów na próbkach krwi. Ochotnicy zostaną zarażeni malarią przez ukąszenia komarów, 12 tygodni po pierwszym szczepieniu. Ponadto grupa ochotników nieotrzymujących szczepionek również zostanie zarażona malarią tą samą metodą. Te eksperymenty z infekcjami zostaną wykorzystane do oceny skuteczności szczepionki: jak dobrze działają szczepionki, aby zapobiec chorobie malarii. Kolejny pojedynczy ochotnik może być również zarażony malarią; ten ochotnik brał udział w poprzednim badaniu, w którym otrzymał szczepionki i był całkowicie chroniony przed chorobą malarii po zakażeniu przez ukąszenie komara.

Szczepionka RTS,S/AS01 jest białkiem (RTS,S) zmieszanym z adiuwantem (AS01). Szczepionki ChAd63 ME-TRAP i MVA ME-TRAP nazywane są szczepionkami z wektorami wirusowymi. Są zrobione z wirusów, które są zmodyfikowane tak, że nie mogą się namnażać. Wirusy mają w sobie dodatkowe DNA, więc po wstrzyknięciu organizm wytwarza białka malarii (ale malaria się nie rozwija), więc układ odpornościowy buduje odpowiedź na malarię bez bycia nią zarażonym.

Zdrowi ochotnicy będą rekrutowani w Anglii w trzech ośrodkach badawczych: w Oksfordzie, Londynie i Southampton.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW7 2AZ
        • Infection and Immunity Section, Sir Alexander Fleming Building, Imperial College of Science, Technology and Medicine
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital, Imperial College NHS Trust
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
        • Wellcome Trust CRF, Southampton General Hospital, University of Southampton
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wolontariusz musi spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do badania:

  • Zdrowe osoby dorosłe w wieku od 18 do 45 lat.
  • Zdolny i chętny (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania.
  • Chęć umożliwienia badaczom omówienia historii medycznej ochotnika z ich lekarzem rodzinnym.
  • Tylko kobiety: muszą stale stosować skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania.
  • Zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi w trakcie badania i przez co najmniej 3 lata po zakończeniu udziału w badaniu.
  • Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu.
  • Osiągalny (24/7) przez telefon komórkowy w okresie pomiędzy CHMI a zakończeniem leczenia przeciwmalarycznego.
  • Gotowość do podjęcia leczenia przeciw malarii po CHMI.
  • Dla ochotników spoza Oksfordu: zgoda na pobyt w pokoju hotelowym w pobliżu ośrodka badawczego na czas części badania (co najmniej od 6,5 dnia po ukąszeniu komara do zakończenia leczenia przeciwmalarycznego).
  • Odpowiedz poprawnie na wszystkie pytania w quizie dotyczącym świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Ochotnik nie może wejść do badania, jeśli zachodzi którykolwiek z poniższych warunków:

  • Historia klinicznej malarii (dowolnego gatunku).
  • Podróżuj do regionu endemicznego malarii w okresie badania lub w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, w którym występuje znaczne ryzyko narażenia na malarię.
  • Stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków o znanym działaniu przeciwmalarycznym w ciągu 30 dni od wystąpienia CHMI (np. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklina, tetracyklina, klindamycyna, erytromycyna, fluorochinolony i azytromycyna)
  • Odbiór badanego produktu w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację lub planowany odbiór w okresie badania.
  • Wcześniejsze otrzymanie badanej szczepionki przeciw malarii lub jakiejkolwiek innej szczepionki badanej, która może mieć wpływ na interpretację danych z badania. Jeśli jakikolwiek ochotnik z grupy 1 i 2 zostanie poddany ponownej prowokacji, to kryterium wykluczenia nie obejmuje szczepionek otrzymanych wcześniej w badaniu VAC055
  • Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV; asplenia; nawracające, ciężkie infekcje i przewlekłe (ponad 14 dni) leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe).
  • Stosowanie immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
  • Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik szczepionki (np. produkty jajeczne, Kathon) lub zakażenie malarią.
  • Jakakolwiek historia anafilaksji po szczepieniu.
  • Historia klinicznie istotnego kontaktowego zapalenia skóry.
  • Historia anemii sierpowatokrwinkowej, cechy anemii sierpowatej, talasemii lub talasemii lub jakiegokolwiek stanu hematologicznego, który może wpływać na podatność na zakażenie malarią.
  • Ciąża, laktacja lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania.
  • Stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT oraz istniejące przeciwwskazania do stosowania Malarone
  • Stosowanie leków, o których wiadomo, że mają potencjalnie klinicznie istotne interakcje z lekami Riamet i Malarone
  • Każdy stan kliniczny, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT
  • Zaburzenia rytmu serca w wywiadzie, w tym klinicznie istotna bradykardia
  • Zaburzenia równowagi elektrolitowej, np. hipokaliemia lub hipomagnezemia
  • Historia rodzinna wrodzonego wydłużenia odstępu QT lub nagłej śmierci
  • Przeciwwskazania do stosowania wszystkich trzech proponowanych leków przeciwmalarycznych; Riamet, Malarone i Chlorochina.
  • Historia raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ).
  • Historia poważnego stanu psychicznego, który może mieć wpływ na udział w badaniu.
  • Każda inna poważna choroba przewlekła wymagająca specjalistycznego nadzoru szpitalnego.
  • Podejrzewane lub znane obecne nadużywanie alkoholu, zdefiniowane jako spożycie alkoholu w ilości większej niż 42 standardowe jednostki brytyjskie tygodniowo.
  • Podejrzenie lub znane przyjmowanie narkotyków drogą iniekcji w ciągu 5 lat poprzedzających rejestrację.
  • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) wykryty w surowicy.
  • Seropozytywny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała przeciwko HCV) podczas badania przesiewowego.
  • Szacunkowe dziesięcioletnie ryzyko śmiertelnych chorób sercowo-naczyniowych wynoszące ≥5%, zgodnie z oceną systemu Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE).77
  • Dodatni wywiad rodzinny w kierunku chorób serca u krewnych I i II stopnia w wieku poniżej 50 lat.
  • Wolontariusze, których nie można dokładnie śledzić z powodów społecznych, geograficznych lub psychologicznych.
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w biochemicznych lub hematologicznych badaniach krwi, analizie moczu lub badaniu klinicznym. W przypadku nieprawidłowych wyników badań wymagane będzie powtórzenie badań potwierdzających. Bezwzględne wartości wykluczenia dla potwierdzonych nieprawidłowych wyników przedstawiono w Rozdziale 17, Dodatek A
  • Każda inna istotna choroba, zaburzenie lub znalezisko, które mogą znacząco zwiększyć ryzyko dla ochotnika z powodu udziału w badaniu, wpływają na zdolność ochotnika do udziału w badaniu lub utrudniają interpretację danych z badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa 1
Grupa 1 otrzymuje strategię szczepienia skojarzonego: RTS,S/AS01B w tygodniu 0, ChAd63 ME-TRAP w tygodniu 2, RTS,S/AS01B w tygodniach 4 i 8, następnie MVA ME-TRAP w tygodniu 10, a następnie prowokacja sporozoitami (ugryzienie komara ) w 12 tygodniu.
Biologiczny: RTS,S/AS01B
Każda dawka RTS,S/AS01B zostanie podana domięśniowo i będzie zawierała 50mcg RTS,S oraz standardową dawkę AS01 dla dorosłych
Biologiczny: ChAd63 ME-PUŁAPKA
ChAd63 ME-TRAP zostanie podany domięśniowo w dawce 5 x 1010 vp
Biologiczny: MVA ME-TRAP
MVA ME-TRAP będzie podany domięśniowo w dawce 2 x 108 pfu
Aktywny komparator: Grupa 2
Grupa 2 otrzymuje trzy szczepionki (RTS,S/AS01B) w tygodniach 0, 4 i 8, a następnie prowokację sporozoitami (ugryzienie komara) w 12 tygodniu.
Biologiczny: RTS,S/AS01B
Każda dawka RTS,S/AS01B zostanie podana domięśniowo i będzie zawierała 50mcg RTS,S oraz standardową dawkę AS01 dla dorosłych
Brak interwencji: Grupa 3
Grupa 3 jest grupą kontrolną zakaźności dla procedur prowokacji sporozoitami: ci ochotnicy nie zostaną zaszczepieni. Grupa 3 zostanie poddana prowokacji sporozoitami w tym samym czasie co ochotnicy z Grupy 1 i 2 (tydzień 12).
Brak interwencji: Grupa 4
Grupa 4 jest grupą kontrolną zakaźności dla procedur prowokacji sporozoitami: ci ochotnicy nie będą zaszczepieni. Ochotnicy z grupy 4 zostaną wykorzystani jako kontrole zakaźności, jeśli jakikolwiek ochotnik z grupy 1 i 2 zostanie ponownie poddany prowokacji 5 - 7 miesięcy po początkowym CHMI. CHMI można podawać w dwóch oddzielnych kohortach, jeśli to konieczne ze względu na ograniczoną dostępność ochotników.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena skuteczności skojarzonego schematu immunizacji ChAd63/MVA ME-TRAP i RTS,S/AS01B oraz samego RTS,S/AS01B przeciwko prowokacji sporozoitami malarii u zdrowych ochotników nieleczonych wcześniej malarią.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zastosować analizę statystyczną do porównania liczby całkowicie chronionych osobników (u tych, u których do 21 dnia po prowokacji sporozoitami nie rozwinęła się infekcja krwi, mierzona występowaniem parazytemii P. falciparum, oceniana przez preparat krwi).
12 miesięcy
Ocena bezpieczeństwa skojarzonego schematu immunizacji z ChAd63/MVA ME-TRAP i RTS,S/AS01B oraz samego RTS,S/AS01B, u zdrowych ochotników, którzy nie byli wcześniej chorzy na malarię.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Występowanie zamówionych i niezamówionych działań niepożądanych będzie monitorowane podczas każdej wizyty w klinice (z kart dzienniczka, przeglądu klinicznego, badania klinicznego (w tym obserwacji) i wyników badań laboratoryjnych).
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena immunogenności wytworzonej u osób nieleczonych wcześniej na malarię, które otrzymały szczepionkę przeciw malarii zawierającą RTS,S/AS01B i ChAd63/MVA ME-TRAP oraz sam RTS,S/AS01B.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Eksploracyjna analiza korelacji następujących humoralnych i komórkowych odpowiedzi immunologicznych ze skutecznością szczepionki: miana przeciwciał anty-CS (RT, C-termin, pełnej długości), anty-HBs i anty-ME-TRAP; częstość występowania limfocytów T specyficznych dla CS, specyficznych dla HBs oraz specyficznych dla TRAP i ME; Miana przeciwciał neutralizujących ChAd63. Eksploracyjna analiza transkryptomicznych korelatów immunogenności i skuteczności szczepionki (można to przeprowadzić za pomocą analizy mikromacierzy lub sekwencjonowania RNA lub obu technik).
12 miesięcy
Ocena skuteczności skojarzonego schematu immunizacji ChAd63/MVA ME-TRAP i RTS,S/AS01B oraz samego RTS,S/AS01B przeciwko prowokacji sporozoitami malarii u zdrowych ochotników nieleczonych wcześniej malarią.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Oddzielne analizy następujących punktów końcowych: (i) stadium we krwi zakażenia malarią określone jako 20 lub więcej pasożytów P. falciparum/ml we krwi obwodowej metodą ilościowej PCR, (ii) stadium zakażenia krwi określone jako 500 lub więcej pasożytów/ml we krwi obwodowej krwi za pomocą ilościowej reakcji PCR oraz (iii) stadium zakażenia krwi określone przez połączenie objawów, wyniku rozmazu krwi i parazytemii. Porównana zostanie również dynamika zagęszczenia pasożytów i tempo namnażania się pasożytów.
12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena długoterminowej skuteczności ochronnej skojarzonego schematu szczepień RTS,S/AS01B i ChAd63-MVA ME-TRAP przez ponowne poddanie ochotnikom wykazującym sterylną ochronę.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Długoterminowa skuteczność schematów szczepień Grupy 1 i Grupy 2 zostanie oceniona poprzez ponowne poddanie działaniu sterylnie chronionych osobników po 5-7 miesiącach od pierwszego szczepienia CHMI i porównanie liczby ponownie poddanych szczepieniu, u których rozwinęła się infekcja krwi oraz czasu pomiędzy CHMI i infekcja we krwi, z nieszczepionymi kontrolami. Długoterminowa skuteczność heterologicznej immunizacji pierwotnej przypominającej ChAd63-MVA CS zostanie oceniona przez ponowne poddanie działaniu sterylnie zabezpieczonego ochotnika z badania klinicznego VAC045 i porównanie ochrony przed zakażeniem na etapie krwi lub czasu między CHMI a zakażeniem na etapie krwi, z nieszczepionymi kontrolami.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Oxford

Śledczy

  • Główny śledczy: Adrian V S Hill, MD, University of Oxford
  • Główny śledczy: Saul N Faust, University of Southampton
  • Główny śledczy: Graham S Cooke, Imperial College London

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 czerwca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 czerwca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

1 października 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 września 2014

Ostatnia weryfikacja

1 września 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VAC055
  • 2013-000393-30 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj