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ChAd63/MVA METRAP + RTS,S의 안전성 및 효능 연구

2014년 9월 30일 업데이트: University of Oxford

RTS,S/AS01B + ChAd63 및 MVA 인코딩 ME-TRAP 및 RTS,S/AS01B 단독의 병용 말라리아 백신 후보 요법의 안전성 및 보호 효능을 평가하기 위한 I/IIa 단계 포자소체 챌린지 연구.

이것은 건강한 지원자들에게 실험용 말라리아 백신을 투여하는 임상 시험입니다. 한 그룹의 지원자는 주요 말라리아 백신 후보인 RTS,S/AS01로 백신 접종을 받게 됩니다. 이 백신 스케줄은 투여 사이에 4주 간격으로 RTS,S/AS01의 3회 투여로 구성됩니다(0,4주 및 8주 시점에서 투여량 제공). 다른 그룹은 RTS,S와 동일한 용량 및 시기 요법으로 구성된 백신 접종 일정을 받게 되지만 첫 번째 RTS,S 2주 후에 ChAd63 ME-TRAP로 백신 접종을 받고 8주 후 MVA ME-로 백신 접종을 받게 됩니다. 트랩(2주 및 10주 시점).

이 연구는 백신의 안전성과 백신에 대한 면역 반응을 평가할 것입니다. 면역 반응은 혈액 샘플에 대한 검사로 측정됩니다. 자원봉사자들은 첫 번째 예방 접종 후 12주 후에 모기에 물려 말라리아에 감염됩니다. 또한 백신을 접종받지 않은 지원자 그룹도 같은 방법으로 말라리아에 감염됩니다. 이러한 감염 실험은 백신 효능(백신이 말라리아 질병을 예방하는 데 얼마나 잘 작용하는지)을 평가하는 데 사용될 것입니다. 추가 단일 지원자는 말라리아에 감염될 수도 있습니다. 이 지원자는 모기에 물린 후 백신을 받고 말라리아 질병으로부터 완전히 보호되는 이전 시험에 참여했습니다.

RTS,S/AS01 백신은 보조제(AS01)와 혼합된 단백질(RTS,S)입니다. ChAd63 ME-TRAP 및 MVA ME-TRAP 백신을 바이러스 벡터 백신이라고 합니다. 증식할 수 없도록 변형된 바이러스로 만들어집니다. 바이러스에는 여분의 DNA가 있어 주사 후 신체가 말라리아 단백질을 생성하므로(그러나 말라리아는 발생하지 않음) 면역 체계가 말라리아에 감염되지 않은 상태에서 말라리아에 대한 반응을 구축합니다.

건강한 자원 봉사자는 옥스포드, 런던 및 사우 샘프 턴의 세 연구 사이트에서 영국에서 모집됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

48

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
      • London, 영국, SW7 2AZ
        • Infection and Immunity Section, Sir Alexander Fleming Building, Imperial College of Science, Technology and Medicine
      • London, 영국, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital, Imperial College NHS Trust
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, 영국, SO16 6YD
        • Wellcome Trust CRF, Southampton General Hospital, University of Southampton
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, 영국, OX3 7LE
        • Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

지원자는 연구에 적격하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  • 18세에서 45세 사이의 건강한 성인.
  • (조사자의 의견으로는) 모든 연구 요건을 준수할 수 있고 의향이 있습니다.
  • 조사관이 일반의와 자원봉사자의 병력에 대해 논의할 수 있도록 허용합니다.
  • 여성 전용: 연구 기간 동안 지속적으로 효과적인 피임법을 시행해야 합니다.
  • 연구 과정 동안 및 연구 참여 종료 후 최소 3년 동안 헌혈을 자제한다는 동의.
  • 시험 참여에 대한 서면 동의서.
  • CHMI와 항말라리아 치료 완료 사이의 기간 동안 휴대폰으로 연중무휴 연락 가능.
  • CHMI에 이어 치유적 항말라리아 요법을 기꺼이 받아들입니다.
  • 옥스퍼드에 거주하지 않는 지원자의 경우: 연구 기간 동안(모기에 물린 후 최소 6.5일부터 말라리아 치료가 완료될 때까지) 시험 센터 근처 호텔 방에 머물기로 동의했습니다.
  • 정보에 입각한 동의 퀴즈의 모든 질문에 올바르게 답하십시오.

제외 기준:

지원자는 다음 중 하나라도 해당되는 경우 연구에 참여할 수 없습니다.

  • 임상 말라리아의 병력(모든 종).
  • 연구 기간 동안 또는 이전 6개월 이내에 말라리아 노출 위험이 높은 말라리아 유행 지역으로 여행하십시오.
  • CHMI 30일 이내에 알려진 항말라리아 활성이 있는 전신 항생제 사용(예: 트리메토프림-설파메톡사졸, 독시사이클린, 테트라사이클린, 클린다마이신, 에리스로마이신, 플루오로퀴놀론 및 아지트로마이신)
  • 등록 전 30일 동안의 시험용 제품 수령 또는 연구 기간 동안 계획된 수령.
  • 임상시험용 말라리아 백신 또는 임상시험 데이터 해석에 영향을 미칠 수 있는 기타 임상시험용 백신을 사전에 수령한 경우. 그룹 1 및 2의 지원자가 재접종을 받는 경우, 이 제외 기준은 VAC055 시험에서 이전에 받은 백신으로 확장되지 않습니다.
  • HIV 감염을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태 무비증; 재발성, 중증 감염 및 지난 6개월 이내의 만성(14일 이상) 면역억제제(흡입 및 국소 스테로이드 허용).
  • 등록 전 3개월 이내에 면역글로불린 또는 혈액 제품 사용.
  • 백신의 성분에 의해 악화될 수 있는 알레르기 질환 또는 반응의 병력(예: 계란 제품, Kathon) 또는 말라리아 감염.
  • 예방 접종 후 아나필락시스의 병력.
  • 임상적으로 중요한 접촉성 피부염의 병력.
  • 겸상 적혈구 빈혈, 겸상 적혈구 소질, 지중해 빈혈 또는 지중해 빈혈 소질 또는 말라리아 감염에 대한 감수성에 영향을 미칠 수 있는 혈액학적 상태의 병력.
  • 임신, 수유 또는 연구 기간 동안 임신하려는 의도.
  • QT 간격 연장을 유발하는 것으로 알려진 약물 사용 및 Malarone 사용에 대한 기존 금기 사항
  • Riamet 및 Malarone과 잠재적으로 임상적으로 유의한 상호작용이 있는 것으로 알려진 약물 사용
  • QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 모든 임상 상태
  • 임상적으로 관련된 서맥을 포함한 심장 부정맥의 병력
  • 전해질 균형 장애, 예: 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증
  • 선천성 QT 연장 또는 급사의 가족력
  • 제안된 세 가지 항말라리아제 모두 사용에 대한 금기 사항; Riamet, Malarone 및 Chloroquine.
  • 암 병력(피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외).
  • 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 심각한 정신 질환의 병력.
  • 병원 전문가의 감독이 필요한 기타 심각한 만성 질환.
  • 매주 42 영국 표준 단위를 초과하는 알코올 섭취로 정의되는 현재 알코올 남용이 의심되거나 알려진 경우.
  • 등록 전 5년 동안 주사 약물 남용이 의심되거나 알려진 경우.
  • B형 간염 표면 항원(HBsAg)이 혈청에서 검출되었습니다.
  • 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV에 대한 항체)에 대한 혈청양성.
  • SCORE(Systematic Coronary Risk Evaluation) 시스템으로 추정한 치명적인 심혈관 질환 위험이 5% 이상인 추정 10년 위험.77
  • 심장병에 대한 50세 미만의 1차 및 2차 친척의 가족력 양성.
  • 사회적, 지리적 또는 심리적 이유로 면밀히 따를 수 없는 자원봉사자.
  • 생화학 또는 혈액학 혈액 검사, 요검사 또는 임상 검사에서 임상적으로 유의한 비정상 소견. 검사 결과가 비정상인 경우 확인을 위한 재검사가 요청됩니다. 확인된 비정상 결과에 대한 제외를 위한 절대값은 섹션 17, 부록 A에 나와 있습니다.
  • 연구 참여로 인해 지원자에 대한 위험을 크게 증가시킬 수 있는 다른 중요한 질병, 장애 또는 소견은 지원자의 연구 참여 능력에 영향을 미치거나 연구 데이터의 해석을 손상시킵니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 그룹 1
그룹 1은 조합 백신 접종 전략을 받습니다: 0주차에 RTS,S/AS01B, 2주차에 ChAd63 ME-TRAP, 4주 및 8주차에 RTS,S/AS01B, 그 다음 10주차에 MVA ME-TRAP, 이어서 포자소체 공격(모기에 물림) ) 12주째.
생물학적: RTS,S/AS01B
각 RTS,S/AS01B 용량은 근육주사되며 RTS,S 50mcg과 표준 성인 용량 AS01이 포함됩니다.
생물학적: ChAd63 ME-트랩
ChAd63 ME-TRAP은 5 x 1010 vp의 용량으로 근육주사됩니다.
생물학적: MVA ME-트랩
MVA ME-TRAP은 2 x 108 pfu 용량으로 근육주사됩니다.
활성 비교기: 그룹 2
그룹 2는 0주, 4주 및 8주차에 세 번의 백신접종(RTS,S/AS01B)을 받은 후 12주차에 포자소체 공격(모기에 물림)을 받았습니다.
생물학적: RTS,S/AS01B
각 RTS,S/AS01B 용량은 근육주사되며 RTS,S 50mcg과 표준 성인 용량 AS01이 포함됩니다.
간섭 없음: 그룹 3
그룹 3은 스포로조이트 챌린지 절차를 위한 감염성 제어 그룹입니다. 이 지원자는 예방접종을 받지 않습니다. 그룹 3은 그룹 1 및 2 지원자와 동시에 포자소체 챌린지를 수행합니다(12주차).
간섭 없음: 그룹 4
그룹 4는 스포로조이트 챌린지 절차를 위한 감염성 제어 그룹입니다. 이 지원자는 예방접종을 받지 않습니다. 그룹 4 지원자는 그룹 1 및 2의 지원자가 초기 CHMI 후 5-7개월 후에 다시 도전되는 경우 감염 통제로 사용됩니다. CHMI는 지원자 가용성의 제한으로 인해 필요한 경우 두 개의 개별 코호트로 관리될 수 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ChAd63/MVA ME-TRAP 및 RTS,S/AS01B 및 RTS,S/AS01B 단독으로 병용 면역화 요법의 효능을 말라리아 포자소체 공격에 대해 건강한 말라리아-순진 자원자에서 평가하기 위함.
기간: 12 개월
완전히 보호된 개인의 수를 비교하기 위해 통계 분석을 사용합니다(스포로조이트 챌린지 후 21일까지 혈액 슬라이드로 평가된 P. falciparum 기생충의 발생으로 측정된 혈액 단계 감염이 발생하지 않은 사람).
12 개월
말라리아를 앓지 않은 건강한 지원자를 대상으로 ChAd63/MVA ME-TRAP 및 RTS,S/AS01B 및 RTS,S/AS01B 단독의 조합 면역 요법의 안전성을 평가합니다.
기간: 12 개월
요청 및 요청하지 않은 유해 사례의 발생은 각 클리닉 방문(일지 카드, 임상 검토, 임상 검사(관찰 포함) 및 실험실 결과로부터)에서 모니터링됩니다.
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RTS,S/AS01B 및 ChAd63/MVA ME-TRAP를 포함하는 말라리아 백신 스케쥴과 RTS,S/AS01B 단독의 말라리아 백신 접종 경험이 없는 개인에서 생성된 면역원성을 평가하기 위함입니다.
기간: 12 개월
하기 체액성 및 세포성 면역 반응과 백신 효능의 상관관계에 대한 탐색적 분석: 항-CS(RT, C-말단, 전장), 항-HB 및 항-ME-TRAP 항체 역가; CS 특이적, HB 특이적, TRAP 및 ME 특이적 T 세포의 빈도; ChAd63 중화 항체 역가. 백신 면역원성과 효능의 전사체 상관 관계에 대한 탐색적 분석(이는 마이크로어레이 분석 또는 RNA 시퀀싱 또는 두 기술 모두에 의해 수행될 수 있음).
12 개월
ChAd63/MVA ME-TRAP 및 RTS,S/AS01B 및 RTS,S/AS01B 단독으로 병용 면역화 요법의 효능을 말라리아 포자소체 공격에 대해 건강한 말라리아-순진 자원자에서 평가하기 위함.
기간: 12 개월
다음 종점에 대한 별도의 분석: (i) 정량적 PCR에 의해 말초 혈액에서 20개 이상의 P. falciparum 기생충/ml로 정의된 혈액 단계 말라리아 감염, (ii) 말초 혈액에서 500개 이상의 기생충/ml로 정의된 혈액 단계 감염 정량적 PCR에 의한 혈액, 및 (iii) 증상, 혈액도말 결과 및 기생충의 복합으로 정의되는 혈액 단계 감염. 기생충 밀도 역학 및 기생충 번식률도 비교됩니다.
12 개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무균 보호를 나타내는 지원자의 재도전을 통해 RTS,S/AS01B 및 ChAd63-MVA ME-TRAP의 조합 백신 일정의 장기 보호 효능을 평가합니다.
기간: 12 개월
그룹 1 및 그룹 2 백신 접종 요법의 장기 효능은 첫 번째 CHMI 후 5 - 7개월에 불임으로 보호된 모든 개인을 재챌린지하고 혈액 단계 감염이 발생한 재챌린지의 수와 사이의 시간을 비교하여 평가됩니다. 예방 접종되지 않은 대조군과 함께 CHMI 및 혈액 단계 감염. ChAd63-MVA CS 이종 프라임-부스트 면역화의 장기 효능은 VAC045 임상 시험에서 무균 상태로 보호된 지원자를 다시 도전하고 혈액 단계 감염에 대한 보호 또는 CHMI와 혈액 단계 감염 사이의 시간을 백신 접종되지 않은 대조군과 비교하여 평가할 것입니다.
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Oxford

수사관

  • 수석 연구원: Adrian V S Hill, MD, University of Oxford
  • 수석 연구원: Saul N Faust, University of Southampton
  • 수석 연구원: Graham S Cooke, Imperial College London

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 8월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 6월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 6월 18일

처음 게시됨 (추정)

2013년 6월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2014년 10월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2014년 9월 30일

마지막으로 확인됨

2014년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • VAC055
  • 2013-000393-30 (EudraCT 번호)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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