Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van ChAd63/MVA METRAP + RTS,S

Inclusiecriteria:

De vrijwilliger moet aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

• Gezonde volwassenen van 18 tot 45 jaar.
• In staat en bereid (naar het oordeel van de Onderzoeker) te voldoen aan alle studie-eisen.
• Bereid om de onderzoekers toe te staan ​​de medische geschiedenis van de vrijwilliger te bespreken met hun huisarts.
• Alleen vrouwen: Moet continue effectieve anticonceptie toepassen gedurende de duur van het onderzoek.
• Akkoord om af te zien van bloeddonatie tijdens de loop van het onderzoek en gedurende ten minste 3 jaar na het einde van hun deelname aan het onderzoek.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
• Bereikbaar (24/7) via mobiele telefoon in de periode tussen CHMI en voltooiing van antimalariabehandeling.
• Bereidheid om een ​​curatief antimalariaregime te volgen na CHMI.
• Voor vrijwilligers die niet in Oxford wonen: overeenkomst om gedurende een deel van het onderzoek in een hotelkamer dicht bij het onderzoekscentrum te verblijven (vanaf ten minste dag 6,5 na de muggenbeet totdat de antimalariakuur is voltooid).
• Beantwoord alle vragen over de geïnformeerde toestemmingsquiz correct.

Uitsluitingscriteria:

De vrijwilliger mag niet deelnemen aan het onderzoek als een van de volgende situaties van toepassing is:

• Geschiedenis van klinische malaria (elke soort).
• Reis naar een gebied waar malaria endemisch is tijdens de studieperiode of in de voorafgaande zes maanden met een aanzienlijk risico op blootstelling aan malaria.
• Gebruik van systemische antibiotica met bekende antimalaria-activiteit binnen 30 dagen na CHMI (bijv. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycycline, tetracycline, clindamycine, erytromycine, fluorchinolonen en azitromycine)
• Ontvangst van een onderzoeksproduct in de 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving, of geplande ontvangst tijdens de studieperiode.
• Voorafgaande ontvangst van een malariavaccin voor onderzoek of een ander vaccin voor onderzoek dat waarschijnlijk van invloed zal zijn op de interpretatie van de onderzoeksgegevens. Als vrijwilligers in groep 1 en 2 opnieuw worden blootgesteld, is dit uitsluitingscriterium niet van toepassing op de vaccins die eerder in de VAC055-studie zijn ontvangen
• Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand, inclusief HIV-infectie; asplenie; recidiverende, ernstige infecties en chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressiva in de afgelopen 6 maanden (inhalatie- en topische steroïden zijn toegestaan).
• Gebruik van immunoglobulinen of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk verergeren door een bestanddeel van het vaccin (bijv. eiproducten, Kathon) of malaria-infectie.
• Elke voorgeschiedenis van anafylaxie na vaccinatie.
• Geschiedenis van klinisch significante contactdermatitis.
• Voorgeschiedenis van sikkelcelanemie, sikkelcelziekte, thalassemie of thalassemie of een hematologische aandoening die de gevoeligheid voor malaria-infectie kan beïnvloeden.
• Zwangerschap, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze verlenging van het QT-interval veroorzaken en bestaande contra-indicaties voor het gebruik van Malarone
• Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze een potentieel klinisch significante interactie hebben met Riamet en Malarone
• Elke klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt
• Voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, waaronder klinisch relevante bradycardie
• Verstoringen van de elektrolytenbalans, bijv. Hypokaliëmie of hypomagnesiëmie
• Familiegeschiedenis van aangeboren QT-verlenging of plotseling overlijden
• Contra-indicaties voor het gebruik van alle drie de voorgestelde antimalariamedicijnen; Riamet, Malarone en Chloroquine.
• Geschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ).
• Geschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden.
• Elke andere ernstige chronische ziekte die toezicht van een ziekenhuisspecialist vereist.
• Vermoedelijk of bekend huidig ​​alcoholmisbruik zoals gedefinieerd door een alcoholinname van meer dan 42 standaard Britse eenheden per week.
• Vermoedelijk of bekend injecterend drugsgebruik in de 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving.
• Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) gedetecteerd in serum.
• Seropositief voor hepatitis C-virus (antilichamen tegen HCV) bij screening.
• Een geschat tienjaarsrisico op dodelijke hart- en vaatziekten van ≥5%, zoals geschat door het Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systeem.77
• Positieve familiegeschiedenis bij 1e en 2e graads familieleden < 50 jaar oud voor hartaandoeningen.
• Vrijwilligers die om sociale, geografische of psychologische redenen niet van nabij gevolgd kunnen worden.
• Elke klinisch significante abnormale bevinding bij biochemische of hematologische bloedtesten, urineonderzoek of klinisch onderzoek. In het geval van abnormale testresultaten, zullen bevestigende herhalingstests worden gevraagd. Absolute waarden voor uitsluiting voor bevestigde abnormale resultaten worden weergegeven in sectie 17, appendix A
• Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die het risico voor de vrijwilliger aanzienlijk kan verhogen vanwege deelname aan het onderzoek, beïnvloedt het vermogen van de vrijwilliger om deel te nemen aan het onderzoek of verhindert de interpretatie van de onderzoeksgegevens.