Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ChAd63/MVA METRAP + RTS,S:n turvallisuus- ja tehotutkimus

tiistai 30. syyskuuta 2014 päivittänyt: University of Oxford

Vaiheen I/IIa sporotsoiittihaastetutkimus RTS,S/AS01B + ChAd63 ja MVA:n ME-TRAP:n ja myös RTS,S/AS01B:tä koodaavan yhdistelmämalariarokoteehdokasohjelman turvallisuuden ja suojaavan tehon arvioimiseksi.

Tämä on kliininen tutkimus, jossa terveille vapaaehtoisille annetaan kokeellisia malariarokotteita. Yksi ryhmä vapaaehtoisia saa rokotuksen johtavalla malariarokoteehdokkaalla RTS,S/AS01. Tämä rokoteohjelma koostuu 3 annoksesta RTS,S/AS01:tä 4 viikon välein annosten välillä (annokset annetaan 0,4 ja 8 viikon aikapisteissä). Toinen ryhmä saa rokotusohjelman, joka koostuu samasta RTS,S:n annostuksesta ja ajoituksesta, mutta he saavat myös rokotuksen ChAd63 ME-TRAP:lla, 2 viikkoa ensimmäisen RTS,S:n jälkeen, mitä seuraa 8 viikkoa myöhemmin rokotus MVA ME- TRAP (2 ja 10 viikon aikapisteet).

Tutkimuksessa arvioidaan rokotusten turvallisuutta ja rokotusten immuunivasteita. Immuunivasteet mitataan verinäytteillä. Vapaaehtoiset saavat malariatartunnan hyttysen puremista 12 viikkoa ensimmäisen rokotuksen jälkeen. Lisäksi ryhmä vapaaehtoisia, jotka eivät saa rokotetta, saa myös malariatartunnan samalla menetelmällä. Näitä infektiokokeita käytetään rokotteiden tehokkuuden arvioimiseen: kuinka hyvin rokotteet estävät malariatautia. Toinen yksittäinen vapaaehtoinen voi myös saada malariatartunnan; tämä vapaaehtoinen osallistui edelliseen tutkimukseen, jossa he saivat rokotteita ja olivat täysin suojassa malariataudilta hyttysen pureman aiheuttaman tartunnan jälkeen.

RTS,S/AS01-rokote on proteiini (RTS,S) sekoitettuna adjuvanttiin (AS01). ChAd63 ME-TRAP- ja MVA ME-TRAP -rokotteita kutsutaan virusvektorirokotteiksi. Ne on valmistettu viruksista, jotka on muunnettu niin, että ne eivät voi lisääntyä. Viruksissa on ylimääräistä DNA:ta, joten injektion jälkeen elimistö tuottaa malariaproteiineja (mutta malaria ei kehity), joten immuunijärjestelmä rakentaa vasteen malarialle ilman, että se on saanut tartunnan.

Terveitä vapaaehtoisia rekrytoidaan Englannissa kolmeen tutkimuskeskukseen: Oxfordiin, Lontooseen ja Southamptoniin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

48

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW7 2AZ
        • Infection and Immunity Section, Sir Alexander Fleming Building, Imperial College of Science, Technology and Medicine
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital, Imperial College NHS Trust
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
        • Wellcome Trust CRF, Southampton General Hospital, University of Southampton
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
        • Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Vapaaehtoisen on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

  • Terveet aikuiset 18-45-vuotiaat.
  • Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset.
  • Haluavat antaa tutkijoille mahdollisuuden keskustella vapaaehtoisen sairaushistoriasta yleislääkärinsä kanssa.
  • Vain naiset: On käytettävä jatkuvaa tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan.
  • Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana ja vähintään 3 vuoden ajan tutkimukseen osallistumisen päättymisen jälkeen.
  • Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua oikeudenkäyntiin.
  • Tavoitettavissa (24/7) matkapuhelimella CHMI:n ja malariahoidon päättymisen välisenä aikana.
  • Halukkuus ottaa hoitava malarian vastainen hoito CHMI:n jälkeen.
  • Vapaaehtoiset, jotka eivät asu Oxfordissa: suostumus oleskelemaan hotellihuoneessa lähellä tutkimuskeskusta tutkimuksen osan ajan (vähintään 6.5 päivästä hyttysen pureman jälkeen siihen asti, kunnes malariahoito on saatu päätökseen).
  • Vastaa kaikkiin tietoisen suostumuskyselyn kysymyksiin oikein.

Poissulkemiskriteerit:

Vapaaehtoinen ei voi osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista pätee:

  • Kliinisen malarian historia (mikä tahansa laji).
  • Matkusta malarian endeemiselle alueelle tutkimusjakson aikana tai sitä edeltäneiden kuuden kuukauden aikana, jolla on merkittävä malariaaltistuksen riski.
  • Sellaisten systeemisten antibioottien käyttö, joilla on tunnettu malariavastainen vaikutus 30 päivän sisällä CHMI:stä (esim. trimetopriimi-sulfametoksatsoli, doksisykliini, tetrasykliini, klindamysiini, erytromysiini, fluorokinolonit ja atsitromysiini)
  • Tutkimustuotteen vastaanotto 30 päivää ennen ilmoittautumista tai suunniteltu vastaanotto tutkimusjakson aikana.
  • Tutkittavan malariarokotteen tai muun tutkittavan rokotteen, joka todennäköisesti vaikuttaa koetietojen tulkintaan, saaminen etukäteen. Jos joku ryhmien 1 ja 2 vapaaehtoisista altistetaan uudelleen, tämä poissulkemiskriteeri ei ulotu aiemmin VAC055-tutkimuksessa saatuihin rokotteisiin
  • Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio; asplenia; toistuvat, vakavat infektiot ja krooniset (yli 14 päivää) immunosuppressantit viimeisen 6 kuukauden aikana (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja).
  • Immunoglobuliinien tai verituotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa rokotteen komponentti todennäköisesti pahentaa (esim. munatuotteet, Kathon) tai malariainfektio.
  • Mikä tahansa rokotuksen jälkeinen anafylaksia.
  • Aiemmin kliinisesti merkittävä kosketusihottuma.
  • Aiempi sirppisoluanemia, sirppisoluominaisuus, talassemia tai talassemia tai mikä tahansa hematologinen sairaus, joka voi vaikuttaa alttiuteen malariainfektiolle.
  • Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä ja olemassa olevia vasta-aiheita Malaronen käytölle
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla tiedetään olevan kliinisesti merkittävä yhteisvaikutus Riametin ja Malaronen kanssa
  • Mikä tahansa kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa
  • Aiempi sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien kliinisesti merkittävä bradykardia
  • Elektrolyyttitasapainon häiriöt, esim. hypokalemia tai hypomagnesemia
  • Sukuhistoriassa synnynnäinen QT-ajan pidentyminen tai äkillinen kuolema
  • Kaikkien kolmen ehdotetun malarialääkkeen käytön vasta-aiheet; Riamet, Malarone ja Chloroquine.
  • Aiempi syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
  • Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen.
  • Mikä tahansa muu vakava krooninen sairaus, joka vaatii sairaalan erikoislääkärin valvontaa.
  • Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö, joka määritellään yli 42 normaalin Yhdistyneen kuningaskunnan viikoittaisen alkoholin nauttimisena.
  • Epäilty tai tunnettu suonensisäisten huumeiden väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
  • Seerumissa havaittu hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg).
  • Seropositiivinen C-hepatiittivirukselle (HCV-vasta-aineet) seulonnassa.
  • Arvioitu 10 vuoden kuolemaan johtavien sydän- ja verisuonitautien riski on ≥5 % Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) -järjestelmän arvioiden mukaan.77
  • Positiivinen perhehistoria alle 50-vuotiailla 1. ja 2. asteen sukulaisilla sydänsairauden vuoksi.
  • Vapaaehtoiset, joita ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä.
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös biokemiallisessa tai hematologisessa verikokeessa, virtsa- tai kliinisissä tutkimuksissa. Jos testitulokset ovat epänormaaleja, vaaditaan varmistustoistotestejä. Vahvistettujen epänormaalien tulosten poissulkemisen absoluuttiset arvot on esitetty osiossa 17, liitteessä A
  • Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi merkittävästi lisätä vapaaehtoisen riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Ryhmä 1
Ryhmä 1 saa yhdistelmärokotusstrategian: RTS,S/AS01B viikolla 0, ChAd63 ME-TRAP viikolla 2, RTS,S/AS01B viikoilla 4 ja 8, sitten MVA ME-TRAP viikolla 10, jota seuraa sporotsoiittialtistus (hyttysen purema) ) viikolla 12.
Biologinen: RTS,S/AS01B
Jokainen RTS,S/AS01B-annos annetaan lihaksensisäisesti, ja se sisältää 50 mikrogrammaa RTS,S:ää ja normaalia aikuisten AS01-annosta.
Biologinen: ChAd63 ME-TRAP
ChAd63 ME-TRAP annetaan lihakseen annoksena 5 x 1010 vp
Biologinen: MVA ME-TRAP
MVA ME-TRAP annetaan lihakseen annoksena 2 x 108 pfu
Active Comparator: Ryhmä 2
Ryhmä 2 saa kolme rokotusta (RTS,S/AS01B) viikoilla 0, 4 ja 8, minkä jälkeen sporotsoiittialtistus (hyttysen purema) viikolla 12.
Biologinen: RTS,S/AS01B
Jokainen RTS,S/AS01B-annos annetaan lihaksensisäisesti, ja se sisältää 50 mikrogrammaa RTS,S:ää ja normaalia aikuisten AS01-annosta.
Ei väliintuloa: Ryhmä 3
Ryhmät 3 ovat tarttuvuuskontrolliryhmä sporotsoiittialtistusmenetelmiä varten: näitä vapaaehtoisia ei rokoteta. Ryhmä 3 käy läpi sporotsoiittialtistuksen samaan aikaan kuin ryhmien 1 ja 2 vapaaehtoiset (viikko 12).
Ei väliintuloa: Ryhmä 4
Ryhmä 4 on tarttuvuuskontrolliryhmä sporotsoiittialtistusmenetelmiä varten: näitä vapaaehtoisia ei rokoteta. Ryhmän 4 vapaaehtoisia käytetään tarttuvuuskontrollina, jos ryhmien 1 ja 2 vapaaehtoisia altistetaan uudelleen 5 - 7 kuukautta alkuperäisen CHMI:n jälkeen. CHMI voidaan tarvittaessa antaa kahdessa eri kohortissa vapaaehtoisten saatavuuden rajoitusten vuoksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida ChAd63/MVA ME-TRAP:n ja RTS,S/AS01B:n sekä yksinään RTS,S/AS01B:n yhdistelmäimmunisaatio-ohjelman tehokkuutta malaria-sporotsoiittialtistusta vastaan ​​terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet malariaa.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Käytä tilastoanalyysiä täysin suojattujen yksilöiden lukumäärän vertaamiseen (niille, jotka eivät 21. päivään mennessä sporotsoiittialtistuksen jälkeen kehitä verivaiheen infektiota mitattuna P. falciparum -parasitemian esiintymisellä, arvioituna verilevyllä).
12 kuukautta
Arvioida ChAd63/MVA ME-TRAP:n ja RTS,S/AS01B:n sekä yksinään RTS,S/AS01B:n turvallisuuden terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet malariaa.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Tilattujen ja ei-toivottujen haittatapahtumien esiintymistä seurataan jokaisella klinikkakäynnillä (päiväkirjakorteista, kliinisestä katsauksesta, kliinisestä tutkimuksesta (mukaan lukien havainnot) ja laboratoriotuloksista).
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RTS,S/AS01B:n ja ChAd63/MVA ME-TRAP:n sisältävän malariarokoteohjelman sekä pelkän RTS,S/AS01B:n immunogeenisuuden arvioimiseksi.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Tutkiva analyysi seuraavien humoraalisten ja sellulaaristen immuunivasteiden ja rokotteen tehokkuuden välisestä korrelaatiosta: Anti-CS (RT, C-term, täyspitkä), anti-HBs ja anti-ME-TRAP-vasta-ainetiitterit; CS-spesifisten, HBs-spesifisten ja TRAP- ja ME-spesifisten T-solujen esiintymistiheys; ChAd63:a neutraloivat vasta-ainetiitterit. Rokotteen immunogeenisyyden ja tehon transkriptomisten korrelaattien tutkiva analyysi (tämä voidaan suorittaa mikrosiruanalyysillä tai RNA-sekvensoinnilla tai molemmilla tekniikoilla).
12 kuukautta
Arvioida ChAd63/MVA ME-TRAP:n ja RTS,S/AS01B:n sekä yksinään RTS,S/AS01B:n yhdistelmäimmunisaatio-ohjelman tehokkuutta malaria-sporotsoiittialtistusta vastaan ​​terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet malariaa.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Erilliset analyysit seuraavista päätepisteistä: (i) verivaiheen malariainfektio, joka määritellään 20 tai useammalla P. falciparum -loisella/ml ääreisveressä kvantitatiivisella PCR:llä, (ii) verivaiheen infektio, joka on määritelty 500 tai useammalla loisella/ml ääreisveressä. veri kvantitatiivisella PCR:llä ja (iii) verivaiheen infektio, joka määritellään oireiden, verikalvotuloksen ja loisten yhdistelmänä. Myös loisten tiheysdynamiikkaa ja loisten lisääntymisnopeuksia verrataan.
12 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida RTS,S/AS01B:n ja ChAd63-MVA ME-TRAP:n yhdistelmärokoteohjelman pitkän aikavälin suojaava tehokkuus haastamalla uudelleen steriiliä suojaa osoittavat vapaaehtoiset.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Ryhmän 1 ja 2 rokotusohjelmien pitkän aikavälin tehokkuus arvioidaan haastamalla uudelleen kaikki steriilisti suojatut yksilöt 5–7 kuukauden kuluttua ensimmäisestä CHMI:stä ja vertaamalla niiden uusien altistuksen saaneiden lukumäärää, joille kehittyy verivaiheen infektio, ja niiden välistä aikaa. CHMI- ja verivaiheen infektio rokottamattomilla kontrolleilla. ChAd63-MVA CS:n heterologisen prime-boost-immunisaation pitkän aikavälin tehokkuus arvioidaan haastamalla uudelleen steriilisti suojattu vapaaehtoinen VAC045-kliinisestä tutkimuksesta ja vertaamalla suojausta verivaiheen infektiota vastaan ​​tai aikaa CHMI:n ja verivaiheen infektion välillä rokottamattomiin kontrolleihin.
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Oxford

Tutkijat

  • Päätutkija: Adrian V S Hill, MD, University of Oxford
  • Päätutkija: Saul N Faust, University of Southampton
  • Päätutkija: Graham S Cooke, Imperial College London

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. elokuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. elokuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. kesäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. kesäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 21. kesäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. syyskuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • VAC055
  • 2013-000393-30 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa