Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von ChAd63/MVA METRAP + RTS,S

Einschlusskriterien:

Um an der Studie teilnehmen zu können, muss der Freiwillige alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 45 Jahren.
• Fähig und willens (nach Meinung des Prüfarztes), alle Studienanforderungen zu erfüllen.
• Bereit, den Ermittlern die Möglichkeit zu geben, die Krankengeschichte des Freiwilligen mit ihrem Hausarzt zu besprechen.
• Nur für Frauen: Sie müssen während der gesamten Dauer der Studie eine kontinuierlich wirksame Empfängnisverhütung praktizieren.
• Vereinbarung, während der Dauer der Studie und für mindestens 3 Jahre nach Beendigung ihrer Teilnahme an der Studie auf Blutspenden zu verzichten.
• Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
• Erreichbar (rund um die Uhr) per Mobiltelefon in der Zeit zwischen CHMI und Abschluss der Malariabehandlung.
• Bereitschaft zur Durchführung einer kurativen Anti-Malaria-Therapie nach CHMI.
• Für Freiwillige, die nicht in Oxford leben: Vereinbarung, während eines Teils der Studie (mindestens ab Tag 6,5 nach dem Mückenstich bis zum Abschluss der Malariabehandlung) in einem Hotelzimmer in der Nähe des Studienzentrums zu übernachten.
• Beantworten Sie alle Fragen des Quiz zur Einwilligung nach Aufklärung richtig.

Ausschlusskriterien:

Der Freiwillige darf nicht an der Studie teilnehmen, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:

• Vorgeschichte klinischer Malaria (jede Art).
• Reisen Sie während des Studienzeitraums oder innerhalb der vorangegangenen sechs Monate in ein Malaria-Endemiegebiet, bei dem ein erhebliches Risiko einer Malaria-Exposition besteht.
• Verwendung systemischer Antibiotika mit bekannter Antimalariaaktivität innerhalb von 30 Tagen nach CHMI (z. B. Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Doxycyclin, Tetracyclin, Clindamycin, Erythromycin, Fluorchinolone und Azithromycin)
• Erhalt eines Prüfpräparats in den 30 Tagen vor der Einschreibung oder geplanter Erhalt während des Studienzeitraums.
• Vorheriger Erhalt eines Prüfimpfstoffs gegen Malaria oder eines anderen Prüfimpfstoffs, der sich wahrscheinlich auf die Interpretation der Studiendaten auswirken könnte. Wenn sich Freiwillige der Gruppen 1 und 2 einer erneuten Exposition unterziehen, erstreckt sich dieses Ausschlusskriterium nicht auf die Impfstoffe, die zuvor in der VAC055-Studie erhalten wurden
• Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich HIV-Infektion; Asplenie; wiederkehrende, schwere Infektionen und chronische (mehr als 14 Tage) immunsuppressive Medikamente innerhalb der letzten 6 Monate (inhalative und topische Steroide sind erlaubt).
• Verwendung von Immunglobulinen oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
• Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen oder Reaktionen, die durch einen der Bestandteile des Impfstoffs (z. B. Eiprodukte, Kathon) oder eine Malariainfektion.
• Jegliche Anaphylaxie nach der Impfung in der Vorgeschichte.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Kontaktdermatitis.
• Vorgeschichte von Sichelzellenanämie, Sichelzellenanämie, Thalassämie oder Thalassämie-Merkmal oder einer anderen hämatologischen Erkrankung, die die Anfälligkeit für eine Malariainfektion beeinträchtigen könnte.
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Schwangerschaftsabsicht während der Studie.
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine Verlängerung des QT-Intervalls verursachen, und bestehende Kontraindikationen für die Verwendung von Malarone
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine potenziell klinisch bedeutsame Wechselwirkung mit Riamet und Malarone haben
• Jeder klinische Zustand, von dem bekannt ist, dass er das QT-Intervall verlängert
• Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, einschließlich klinisch relevanter Bradykardie
• Störungen des Elektrolythaushaltes, z. B. Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
• Familienanamnese mit angeborener QT-Verlängerung oder plötzlichem Tod
• Kontraindikationen für die Verwendung aller drei vorgeschlagenen Malariamedikamente; Riamet, Malarone und Chloroquin.
• Krebs in der Vorgeschichte (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ).
• Schwere psychiatrische Erkrankungen in der Vorgeschichte, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können.
• Jede andere schwere chronische Erkrankung, die eine fachärztliche Überwachung im Krankenhaus erfordert.
• Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch, definiert durch einen Alkoholkonsum von mehr als 42 britischen Standardeinheiten pro Woche.
• Verdacht auf oder bekannter injizierender Drogenmissbrauch in den 5 Jahren vor der Einschreibung.
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) im Serum nachgewiesen.
• Seropositiv für das Hepatitis-C-Virus (Antikörper gegen HCV) beim Screening.
• Ein geschätztes Zehn-Jahres-Risiko einer tödlichen Herz-Kreislauf-Erkrankung von ≥5 %, geschätzt durch das Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-System.77
• Positive Familienanamnese bei Verwandten ersten und zweiten Grades unter 50 Jahren hinsichtlich einer Herzerkrankung.
• Freiwillige, die aus sozialen, geografischen oder psychologischen Gründen nicht engmaschig betreut werden können.
• Jeder klinisch signifikante abnormale Befund bei biochemischen oder hämatologischen Blutuntersuchungen, Urinanalysen oder klinischen Untersuchungen. Bei auffälligen Testergebnissen werden bestätigende Wiederholungstests verlangt. Absolute Werte für den Ausschluss bestätigter abnormaler Ergebnisse sind in Abschnitt 17, Anhang A aufgeführt
• Jede andere signifikante Krankheit, Störung oder Befund, die das Risiko für den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen kann, die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigt.