Un estudio de seguridad y eficacia de ChAd63/MVA METRAP + RTS,S

Criterios de inclusión:

El voluntario debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegible para el estudio:

• Adultos sanos de 18 a 45 años.
• Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio.
• Dispuesto a permitir que los investigadores discutan el historial médico del voluntario con su médico general.
• Solo mujeres: deben practicar métodos anticonceptivos efectivos continuos durante la duración del estudio.
• Acuerdo de abstenerse de donar sangre durante el curso del estudio y durante al menos 3 años después del final de su participación en el estudio.
• Consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.
• Accesible (24/7) por teléfono móvil durante el período entre CHMI y la finalización del tratamiento antipalúdico.
• Voluntad de tomar un régimen curativo contra la malaria después de CHMI.
• Para voluntarios que no vivan en Oxford: acuerdo para permanecer en una habitación de hotel cerca del centro de prueba durante una parte del estudio (al menos desde el día 6.5 posterior a la picadura de mosquito hasta que se complete el tratamiento antipalúdico).
• Responda todas las preguntas del cuestionario de consentimiento informado correctamente.

Criterio de exclusión:

El voluntario no puede participar en el estudio si se aplica alguna de las siguientes condiciones:

• Antecedentes de paludismo clínico (cualquier especie).
• Viajar a una región endémica de malaria durante el período de estudio o dentro de los seis meses anteriores con un riesgo significativo de exposición a la malaria.
• Uso de antibióticos sistémicos con actividad antipalúdica conocida dentro de los 30 días de CHMI (p. trimetoprim-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas y azitromicina)
• Recepción de un producto en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción, o recepción planificada durante el período de estudio.
• Recepción previa de una vacuna contra la malaria en investigación o cualquier otra vacuna en investigación que pueda afectar la interpretación de los datos del ensayo. Si algún voluntario de los Grupos 1 y 2 se somete a una nueva provocación, este criterio de exclusión no se aplica a las vacunas recibidas previamente en el ensayo VAC055.
• Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, incluida la infección por VIH; asplenia; Infecciones graves recurrentes y medicación inmunosupresora crónica (más de 14 días) en los últimos 6 meses (se permiten esteroides inhalados y tópicos).
• Uso de inmunoglobulinas o hemoderivados en los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Historial de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de la vacuna (p. productos de huevo, Kathon) o infección por paludismo.
• Cualquier historial de anafilaxia posterior a la vacunación.
• Antecedentes de dermatitis de contacto clínicamente significativa.
• Antecedentes de anemia de células falciformes, rasgo de células falciformes, talasemia o rasgo de talasemia o cualquier condición hematológica que pueda afectar la susceptibilidad a la infección por malaria.
• Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio.
• Uso de medicamentos que se sabe que causan la prolongación del intervalo QT y contraindicación existente para el uso de Malarone
• Uso de medicamentos que se sabe que tienen una interacción potencialmente significativa desde el punto de vista clínico con Riamet y Malarone
• Cualquier condición clínica conocida por prolongar el intervalo QT
• Antecedentes de arritmia cardíaca, incluida bradicardia clínicamente relevante
• Alteraciones del equilibrio electrolítico, por ejemplo, hipopotasemia o hipomagnesemia
• Antecedentes familiares de prolongación congénita del intervalo QT o muerte súbita
• Contraindicaciones para el uso de los tres medicamentos antipalúdicos propuestos; Riamet, Malarone y Cloroquina.
• Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ).
• Antecedentes de afección psiquiátrica grave que pueda afectar la participación en el estudio.
• Cualquier otra enfermedad crónica grave que requiera supervisión de un especialista hospitalario.
• Abuso de alcohol actual sospechado o conocido según lo definido por una ingesta de alcohol de más de 42 unidades estándar del Reino Unido cada semana.
• Abuso sospechoso o conocido de drogas inyectables en los 5 años anteriores a la inscripción.
• Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) detectado en suero.
• Seropositivo para el virus de la hepatitis C (anticuerpos contra el VHC) en la selección.
• Un riesgo estimado a diez años de enfermedad cardiovascular mortal de ≥5 %, según lo estimado por el sistema Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)77.
• Antecedentes familiares positivos en familiares de 1° y 2° grado < 50 años para enfermedad cardiaca.
• Voluntarios que no pueden ser seguidos de cerca por razones sociales, geográficas o psicológicas.
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en análisis de sangre bioquímicos o hematológicos, análisis de orina o examen clínico. En caso de resultados anormales de las pruebas, se solicitarán pruebas repetidas de confirmación. Los valores absolutos para la exclusión de resultados anormales confirmados se muestran en la Sección 17, Apéndice A
• Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que pueda aumentar significativamente el riesgo para el voluntario debido a la participación en el estudio, afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.