Исследование безопасности и эффективности ChAd63/MVA METRAP + RTS,S

Критерии включения:

Доброволец должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

• Здоровые взрослые в возрасте от 18 до 45 лет.
• Способен и желает (по мнению Исследователя) соблюдать все требования исследования.
• Готовы позволить следователям обсудить историю болезни добровольца со своим врачом общей практики.
• Только женщины: должны практиковать непрерывную эффективную контрацепцию на протяжении всего исследования.
• Согласие воздерживаться от донорства крови в ходе исследования и в течение не менее 3 лет после окончания их участия в исследовании.
• Письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Доступен (круглосуточно) по мобильному телефону в период между CHMI и завершением противомалярийного лечения.
• Готовность пройти курс лечебного противомалярийного лечения после CHMI.
• Для добровольцев, проживающих за пределами Оксфорда: согласие оставаться в гостиничном номере недалеко от исследовательского центра в течение части исследования (по крайней мере, с 6,5 дня после укуса комара до завершения противомалярийного лечения).
• Ответьте правильно на все вопросы викторины об информированном согласии.

Критерий исключения:

Доброволец не может участвовать в исследовании, если применимо любое из следующих условий:

• История клинической малярии (любой вид).
• Поездка в эндемичный по малярии регион в течение периода исследования или в течение предшествующих шести месяцев со значительным риском заражения малярией.
• Использование системных антибиотиков с известной противомалярийной активностью в течение 30 дней после ЧМИ (например, триметоприм-сульфаметоксазол, доксициклин, тетрациклин, клиндамицин, эритромицин, фторхинолоны и азитромицин)
• Получение исследуемого продукта за 30 дней до зачисления или запланированное получение в течение периода исследования.
• Предварительное получение исследуемой вакцины против малярии или любой другой исследуемой вакцины, которая может повлиять на интерпретацию данных испытания. Если какие-либо добровольцы в группах 1 и 2 проходят повторную иммунизацию, этот критерий исключения не распространяется на вакцины, ранее полученные в исследовании VAC055.
• Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая ВИЧ-инфекцию; аспления; рецидивирующие, тяжелые инфекции и хронические (более 14 дней) иммунодепрессанты в течение последних 6 месяцев (разрешены ингаляционные и местные стероиды).
• Использование иммуноглобулинов или продуктов крови в течение 3 месяцев до регистрации.
• Аллергические заболевания или реакции в анамнезе, которые могут усугубляться любым компонентом вакцины (например, яичные продукты, Катон) или малярийная инфекция.
• Любая история анафилаксии после вакцинации.
• История клинически значимого контактного дерматита.
• Серповидноклеточная анемия в анамнезе, признак серповидноклеточной анемии, талассемия или признак талассемии или любое гематологическое состояние, которое могло повлиять на восприимчивость к малярийной инфекции.
• Беременность, лактация или намерение забеременеть во время исследования.
• Применение препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, и наличие противопоказаний к применению Маларона.
• Использование лекарств, о которых известно, что они имеют потенциально клинически значимое взаимодействие с Риаметом и Малароне.
• Любое клиническое состояние, которое, как известно, удлиняет интервал QT.
• История сердечной аритмии, включая клинически значимую брадикардию
• Нарушения электролитного баланса, например, гипокалиемия или гипомагниемия
• Семейный анамнез врожденного удлинения интервала QT или внезапной смерти
• Противопоказания к применению всех трех предложенных противомалярийных препаратов; Риамет, Маларон и Хлорохин.
• Рак в анамнезе (за исключением базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ).
• Серьезное психическое заболевание в анамнезе, которое может повлиять на участие в исследовании.
• Любое другое серьезное хроническое заболевание, требующее наблюдения специалиста больницы.
• Подозрение или известное текущее злоупотребление алкоголем, определяемое потреблением алкоголя более 42 стандартных британских единиц каждую неделю.
• Подозрение или известное злоупотребление инъекционными наркотиками в течение 5 лет, предшествующих зачислению.
• Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) обнаружен в сыворотке крови.
• Серопозитивный на вирус гепатита С (антитела к ВГС) при скрининге.
• Предполагаемый десятилетний риск сердечно-сосудистых заболеваний со смертельным исходом ≥5% по оценке системы систематической оценки коронарного риска (SCORE).77
• Положительный семейный анамнез у родственников 1-й и 2-й степени родства < 50 лет по сердечно-сосудистым заболеваниям.
• Добровольцы, за которыми невозможно внимательно следить по социальным, географическим или психологическим причинам.
• Любые клинически значимые отклонения от нормы в биохимических или гематологических анализах крови, анализе мочи или клиническом обследовании. В случае аномальных результатов теста будут запрошены подтверждающие повторные тесты. Абсолютные значения для исключения подтвержденных аномальных результатов показаны в Разделе 17, Приложение А.
• Любое другое серьезное заболевание, расстройство или обнаружение, которые могут значительно увеличить риск для добровольца из-за участия в исследовании, повлиять на способность добровольца участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования.