En sikkerhet og effektstudie av ChAd63/MVA METRAP + RTS,S

Inklusjonskriterier:

Den frivillige må tilfredsstille alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studiet:

• Friske voksne i alderen 18 til 45 år.
• Evne og villig (etter etterforskerens mening) til å overholde alle studiekrav.
• Villig til å la etterforskerne diskutere den frivilliges sykehistorie med sin fastlege.
• Kun kvinner: Må praktisere kontinuerlig effektiv prevensjon under studiens varighet.
• Enighet om å avstå fra å gi blod i løpet av studien og i minst 3 år etter avsluttet involvering i studien.
• Skriftlig informert samtykke til å delta i rettssaken.
• Tilgjengelig (24/7) på mobiltelefon i perioden mellom CHMI og fullført antimalariabehandling.
• Vilje til å ta en kurativ anti-malaria-kur etter CHMI.
• For frivillige som ikke bor i Oxford: avtale om å bo på et hotellrom i nærheten av prøvesenteret under en del av studien (fra minst dag 6.5 etter myggstikk til anti-malariabehandling er fullført).
• Svar riktig på alle spørsmålene i quizen om informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Den frivillige kan ikke delta i studiet hvis noe av følgende gjelder:

• Historie med klinisk malaria (hvilken art som helst).
• Reis til en malaria-endemisk region i løpet av studieperioden eller i løpet av de foregående seks månedene med betydelig risiko for malariaeksponering.
• Bruk av systemiske antibiotika med kjent antimalariaaktivitet innen 30 dager etter CHMI (f. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner og azitromycin)
• Mottak av et undersøkelsesprodukt i løpet av 30 dager før påmelding, eller planlagt mottak i løpet av studieperioden.
• Forutgående mottak av en undersøkelsesvaksine mot malaria eller annen undersøkelsesvaksine som sannsynligvis vil påvirke tolkningen av prøvedataene. Hvis noen frivillige i gruppe 1 og 2 gjennomgår rechallenge, gjelder ikke dette eksklusjonskriteriet vaksinene tidligere mottatt i VAC055-studien
• Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert HIV-infeksjon; aspleni; tilbakevendende, alvorlige infeksjoner og kroniske (mer enn 14 dager) immunsuppressive medisiner i løpet av de siste 6 månedene (inhalasjons- og topikale steroider er tillatt).
• Bruk av immunglobuliner eller blodprodukter innen 3 måneder før påmelding.
• Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen (f. eggprodukter, Kathon) eller malariainfeksjon.
• Enhver historie med anafylaksi etter vaksinasjon.
• Historie med klinisk signifikant kontaktdermatitt.
• Historie med sigdcelleanemi, sigdcelleegenskap, talassemi eller talassemiegenskap eller enhver hematologisk tilstand som kan påvirke mottakelighet for malariainfeksjon.
• Graviditet, amming eller intensjon om å bli gravid under studien.
• Bruk av medisiner kjent for å forårsake forlengelse av QT-intervallet og eksisterende kontraindikasjon for bruk av Malarone
• Bruk av medisiner kjent for å ha en potensielt klinisk signifikant interaksjon med Riamet og Malarone
• Enhver klinisk tilstand som er kjent for å forlenge QT-intervallet
• Anamnese med hjertearytmi, inkludert klinisk relevant bradykardi
• Forstyrrelser av elektrolyttbalansen, f.eks. hypokalemi eller hypomagnesemi
• Familiehistorie med medfødt QT-forlengelse eller plutselig død
• Kontraindikasjoner for bruk av alle tre foreslåtte anti-malaria medisiner; Riamet, Malarone og Klorokin.
• Anamnese med kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ).
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand som kan påvirke deltakelse i studien.
• Enhver annen alvorlig kronisk sykdom som krever tilsyn med sykehusspesialist.
• Mistenkt eller kjent nåværende alkoholmisbruk som definert ved et alkoholinntak på mer enn 42 standard enheter i Storbritannia hver uke.
• Mistenkt eller kjent sprøytemisbruk i løpet av de 5 årene før påmelding.
• Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) påvist i serum.
• Seropositiv for hepatitt C-virus (antistoffer mot HCV) ved screening.
• En estimert ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sykdom på ≥5 %, estimert av Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet.77
• Positiv familieanamnese hos 1. og 2. grads slektninger < 50 år for hjertesykdom.
• Frivillige som ikke kan følges tett av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker.
• Ethvert klinisk signifikant unormalt funn på biokjemi- eller hematologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøkelse. Ved unormale testresultater vil bekreftende gjentatte tester bli bedt om. Absolutte verdier for ekskludering for bekreftede unormale resultater er vist i seksjon 17, vedlegg A
• Enhver annen signifikant sykdom, lidelse eller funn som kan øke risikoen for den frivillige på grunn av deltakelse i studien, påvirker den frivilliges evne til å delta i studien eller svekker tolkningen av studiedataene.